Kolorektális rák célzott kezelése, BRAF V600E génmutációval célzott vastagbélrák terápia A Braftovi + Erbitux végre pozitív eredményeket ért el
A vastagbélrák kezelésének állapota
Colorectal cancer is one of the most common malignant tumors in the digestive system. In recent years, its morbidity ranks third in the world in terms of malignant tumors, and its mortality rate ranks second, which seriously threatens people’s lives and health. With the changes in the living habits and dietary structure of our nationals, the incidence of colorectalis rák has generally shown an upward trend, and has become the second highest incidence of digestive system, and the highest incidence of malignant tumors. According to relevant research statistics, the number of new cases of colorectal cancer in China is expected to exceed 521,000 in 2018, and the number of deaths is as high as 248,000.
Tanulmányok kimutatták, hogy a metasztatikus vastagbélrákban szenvedő betegek körülbelül 15% -ának BRAF génmutációja és rossz prognózisa lesz. A V600E mutáció a leggyakoribb BRAF génmutáció. A BRAF V600E mutációban szenvedő betegek halálának kockázata a vad típusú BRAF gén betegek kétszeri hordozása.
Faced with such a dangerous BRAF V600E mutation metastatic colorectal cancer, the editor shares a piece of exciting good news learned recently! On April 8, 2020, Pfizer announced that the US FDA has approved Braftovi® (encorafenib, connefenib) and Erbitux® (cetuximab, cetuximab) combination therapy (Braftovi two-drug protocol) is used to treat patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) who carry the BRAF V600E mutation. These patients have already received one or two pre-treatments. This approval also makes the Braftovi második gyógyszeres séma az első célzott terápia, amelyet az FDA hagyott jóvá a BRAF mutációkat hordozó mCRC-s betegek számára.
A Braftovi kettős és hármas terápia jelentősen meghosszabbítja a túlélést
Az FDA már 2019 decemberében elfogadta a Pfizer Braftovi Második Gyógyszerprogram új, új kábítószer-alkalmazását, és elsőbbségi felülvizsgálati minősítést kapott. Ez a jóváhagyás a BEACON CRC 3. fázisú klinikai vizsgálat eredményein alapul.
A vizsgálatot előrehaladott BRAF V600E mutáns mCRC-ben szenvedő betegeknél végezték, akik korábban egy vagy két terápia után előrehaladtak. A ritica kezelési tervének hatékonysága és biztonságossága gyógyszerrel kombinálva (kontroll).
1. táblázat: Az egyes csoportok gyógyszeres terve
| Második gyógyszer | Braftovi (encorafenib, Connefini) |
| Második gyógyszer | Erbitux (cetuximab, cetuximab) |
| Három gyógyszer program | Braftovi (encorafenib, Connefini) |
| Három gyógyszer program | Erbitux (cetuximab, cetuximab) |
| Három gyógyszer program | Mektovi (binimetinib, bemetinib) |
| Ellenőrző csoport | Erbitux (cetuximab, cetuximab) |
| Ellenőrző csoport | Irinotekán vagy FOLFIRI (folinsav, fluorouracil és irinotekán) |
A fő kutatási eredmények
1. Medián túlélés (OS): 9.0 hónap a hármas terápiás csoportban
8.4 hónap a duális terápiás csoportban
A kontrollcsoport 5.4 hónap
2. Progresszió nélküli túlélés: 4.3 hónap a hármas terápiás csoportban
4.2 hónap a duális terápiás csoportban
A kontrollcsoport 1.5 hónap
3. 6 hónapos túlélési arány: 71% háromszoros terápiás csoportban
65% a duális terápiás csoportban
A kontrollcsoport 47%
4. Objektív remissziós ráta (ORR): 26% hármas terápiás csoportban
20% a duális terápiás csoportban
A kontrollcsoport 2%
A bal oldali kép a raftovi három gyógyszeres kezelését hasonlítja össze a kontrollcsoport operációs rendszerével, a jobb oldali kép pedig a raftovi két gyógyszeres kezelését a kontroll csoport operációs rendszerével.
Általánosságban elmondható, hogy az Erbitux és az irinotecan tartalmú kezelési sémákkal összehasonlítva a két- és a három gyógyszeres kezelés hatékonysága nem sokban különbözik egymástól, és kevesebb a klinikai mellékhatás.
Dr. Scott Kopetz vezető nyomozó elmondta: „Korábban kezelt BRAF V600E mutáns metasztatikus vastagbélrákban szenvedő betegként a Braftovi + Erbitux (conefinil + cetuximab) az első és egyetlen célzott terápia. Ez az új kezelési lehetőség, amelyre az ilyen betegeknek nagy szükségük van. „
Braftovi kombinációs terápia alapelvei és javallatai
Braftovi’s active pharmaceutical ingredient binimetinib is an oral small molecule BRAF inhibitor, and Mektovi’s active pharmaceutical ingredient encorafenib is an oral small molecule MEK inhibitor. MEK and BRAF are two key protein kinases in the MAPK signaling pathway (RAS-RAF-MEK-ERK).
Studies have shown that this pathway regulates many key cell activities including cell proliferation, differentiation, survival, and angiogenesis. In many cancers, such as melanóma, colorectal cancer, and thyroid cancer, proteins in this signaling pathway have been shown to be abnormally activated.
Az Egyesült Államokban a Braftovi + Mektovi kombinációt BRAF V600E vagy BRAF V600K mutációkkal rendelkező, nem reszekálható vagy metasztatikus melanoma kezelésére engedélyezték. A Braftovi nem alkalmas vad típusú BRAF melanoma kezelésére. Európában a kombinációt BRAF V600 mutációval rendelkező, nem reszekálható vagy metasztatikus melanomában szenvedő felnőttek számára engedélyezték. Japánban a kombinációt a BRAF-mutációval módosított nem reszekálható melanoma kezelésére engedélyezték.
| angol név | kínai név | cél | gyártó | Jelzések | Medicare |
| Trametinib (mekinista) | Trametinib | MEK | Novartis (kívül) | Ugyanaz, mint fent | nem |
| Vemurafenib (Zelboraf) | Verofinil (Verofinil, Zuobofu) | FIÚ TESTVÉR | Roche Gold és Silver Tektronix (kívül) | Melanóma | Igen, benne van az egészségbiztosításban |
| Kobimetinib (Cotellic) | Kobitinib | MEK | Roche Gold és Silver Tektronix (kívül) | Ugyanaz, mint fent | nem |
| Enkorafenib (Braftovi) | Connefini | FIÚ TESTVÉR | Tömb BioPharma | Melanóma | nem |
| Binimetinib (Mektovi) | Bemetinib | MEK | Tömb BioPharma | Ugyanaz, mint fent | nem |
Az NCCN 2019. évi kolorektális rákra vonatkozó iránymutatásai két új EGFR / BRAF / MEK hármas inhibitor kombinációs terápiával egészítik ki az előrehaladott BRAF V600E mutáció-pozitív előrehaladott betegségben szenvedő betegeket, nevezetesen:
[1] Dabrafenib + trametinib + cetuximab / panitumumab (cetuximab / panitumumab)
[2] Encorafenib (konefinil) + binimetinib (bimetinib) + cetuximab / panitumumab (cetuximab / panitumumab)
Xiaobiannak van mondanivalója
A célzott terápia korszakában minden vastag- és végbélrákos betegnek át kell mennie az MSI-detektáláson, a RAS és BRAF mutációanalízisén, és lehetőség szerint el kell végeznie a HER2 amplifikációt, NTRK-t és egyéb géndetektálást. A genetikai tesztelés (NGS) a legtöbb betegnél a nagy A kezdeti vizsgálati szabvány része lesz. A genetikai vizsgálaton átesett rákbarátok elküldhetik a jelentést az orvosi osztálynak értelmezésre, hogy megnézzék, van-e megfelelő kezelési lehetőség.
A szerkesztő úgy véli, hogy a jövőben újabb kutatási eredmények születnek, és a legjobb gyógyszerek a vastag- és végbélrák kezelésére. Csak a hazai és külföldi legjobb rákszakértők rendelkeznek gazdag klinikai tapasztalattal. A vastag- és végbélrákos betegek a Global Oncologist Network Szakértői konzultáción keresztül kérhetnek felhatalmazást, hogy megkapják a legjobb diagnózist és kezelési tervet.
