2021. november: Asciminib (Scemblix, Novartis AG) Gyorsított jóváhagyást kapott az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság a krónikus fázisban (CP) szenvedő Philadelphia kromoszóma-pozitív krónikus mieloid leukémiában (Ph+ CML) szenvedő betegek számára, akik korábban két vagy több tirozin-kináz gátlót (TKI) kaptak, valamint felnőtt betegek számára. Ph+ CML-lel CP-ben, akiknél a T315I mutáció volt.
ASCEMBL (NCT03106779) is a multi-center, randomised, active-controlled, open-label clinical trial investigating asciminib in patients with Ph+ CML in CP who have had two or more TKIs before. A total of 233 patients were randomly assigned (2:1) to receive either asciminib 40 mg twice daily or bosutinib 500 mg once daily, based on their significant cytogenetic response (MCyR) status. Patients were kept on treatment until they experienced intolerable toxicity or treatment failure. At 24 weeks, the main efficacy outcome measure was the major molecular response (MMR). The MMR rate in patients treated with asciminib was 25% (95 percent CI: 19, 33) compared to 13% (95 percent CI: 6.5, 23; p=0.029) in those treated with bosutinib. The median length of MMR has not yet been attained, with a median follow-up of 20 months.
Az asciminibet a CABL315X001 (NCT2101) T02081378I mutációjával rendelkező CP-ben szenvedő Ph+ CML-ben szenvedő betegeken tesztelik, ez egy többközpontú, nyílt klinikai vizsgálat. A naponta kétszer 200 mg-os asciminib hatásosságát 45 T315I mutációban szenvedő betegen vizsgálták. A betegeket addig kezelték, amíg elviselhetetlen toxicitást vagy kezelési kudarcot nem tapasztaltak. Az MMR volt az elsődleges eredményességmérő. Az MMR-t a betegek 42 százaléka (19/45, 95 százalékos konfidencia intervallum: 28-58 százalék) érte el 24 hét után. Az MMR-t a betegek 49 százaléka érte el (22/45, 95 százalékos konfidencia intervallum: 34 százalék és 64 százalék között) 96 hét után. Az átlagos kezelési idő 108 hét volt (2-215 hét).
A felső légúti fertőzések, a mozgásszervi fájdalmak, a fáradtság, az émelygés, a kiütések és a hasmenés a leggyakoribb mellékhatások (20%). A vérlemezkeszám csökkenése, a trigliceridszint emelkedése, a neutrofilszám és a hemoglobin csökkenése, valamint az emelkedett kreatin-kináz, alanin-aminotranszferáz, lipáz és amiláz a leggyakoribb laboratóriumi eltérések.
Azoknál a CP-ben szenvedő, Ph+ CML-ben szenvedő betegeknél, akiket korábban két vagy több TKI-vel kezeltek, az ajánlott asciminib adag 80 mg szájon át naponta egyszer, minden nap körülbelül ugyanabban az időben, vagy 40 mg naponta kétszer, körülbelül 12 órás időközönként. A T315I mutációval rendelkező CP-ben szenvedő Ph+ CML-ben szenvedő betegeknél az asciminib javasolt adagja 200 mg naponta kétszer, körülbelül 12 órás időközönként.
