A 18. Gastrointestinalis Rák Világkongresszuson egy fázis I. klinikai vizsgálat kimutatta, hogy a MEK-gátlókkal kombinált anti-PD-L1 immunterápia hatékonyan képes kezelni a mikroszatellitstabil metasztatikus vastag- és végbélrákot.
A tanulmány vezető kutatója, Johanna Bendell, a Sarah Cannon Rák Intézet rámutatott: Eddig az immunterápia csak a magas mikroszatellitású, instabil vastagbélrákban szenvedő betegeknél volt hatékony, és ez a típusú beteg a népességnek csak 5% -át teszi ki.
Az erősen mikroszatellit-instabil vastag- és végbélrák nagyobb számú mutációt tartalmaz, ezért reagál az anti-PD-1 / PD-L1 immunterápiára. Azonban a metasztatikus vastag- és végbélrákban szenvedő betegek körülbelül 95%-ánál vannak mikroszatellitstabil gócok. Eddig a betegek ezen része alig reagált az immunterápiára.
A preklinikai vizsgálatok azt sugallják, hogy a MEK-gátlók érzékenyebbé tehetik a daganatokat az immunterápiával szemben. A specifikus mechanizmus lehet az aktív immunsejtek (például a CD8-pozitív sejtek) számának növelése a daganatban, valamint az immunrendszert támogató faktorok expressziójának fokozása.
A vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy az I b fázisú klinikai vizsgálat a MEK gátlót, a kobimetinibet alkalmazta 23 kezelt vastagbélrákban szenvedő beteg kezelésére a dózis-mászó rend szerint. (Q3W), a legtöbb beteg tolerálhatja a nagy dózisokat, és 800 mg PD-L1 gátló atezolizumabbal (intravénás injekció, Q2W) kezelik őket.
Az utókezelés során a kutatók azt figyelték meg, hogy 4 betegnél (17%) a tumor zsugorodása legalább 30%, 5 betegnél (22%) pedig stabil a betegség. A folyamatos remissziós idő több mint 4 ~ 15 hónap. A jelenlegi adatok szerint a részleges remisszióban szenvedő 2 betegből 4-nél folyamatos remisszió ért el. A részleges remisszióban szenvedő betegek közül 3 esetben volt stabil vagy alacsony szintű mikroszatellit instabilitás, egy esetben pedig ismeretlen volt a mikroszatellit állapota. A vizsgálatba bevont betegek között nem fordult elő rendkívül instabil mikroszatellit.
Ezenkívül a PD-L1 kiindulási szintje nem befolyásolja a betegség remisszióját, a kombinált gyógyszer jól tolerálható, és nincsenek súlyos, kezeléssel összefüggő nemkívánatos események.
Bendell arra a következtetésre jutott: "A vizsgálat eredményei összhangban vannak a kombinált terápia hipotézisével, amely szintén lehetőséget nyújt a vastagbélrákos betegek további 95% -ának immunterápiára." A kutató egy III. Fázisú klinikai vizsgálatot indít, nehéz tervezni a csoportba való belépést. A gyógyító metasztatikus vastagbélrák esetében hasonlítsa össze ennek a kombinációs kezelésnek a hatékonyságát a szokásos kezelési renddel.
