Az ASCO által jóváhagyott gyógyszerek 2005 és 2014 között
Amióta az ASCO 2005-ben közzétette első klinikai rákbetegségről szóló jelentését, az elmúlt 10 évben szilárd és határozott előrelépésnek volt tanúja az onkológia területén.
Az elmúlt 10 évben több mint 60 daganatellenes gyógyszert hagyott jóvá az FDA (1. ábra). A tumorbiológia elmélyülésével a tudósok egy sor új molekuláris célzott gyógyszert fejlesztettek ki, amelyek megjelenése ezrekkel változott. Több tízezer rákos beteg állapota, akiket nehéz kezelni.
Such new drugs can target specific molecules or molecular clusters necessary for tumor cell growth, survival or spread.
Tíz évvel ezelőtt a National Institutes of Health elindította a TCGA projektet, amely a legkorábbi és legkiterjedtebb ilyen projekt lett. A mai napig a TCGA kutatóhálózat 10 különböző ráktípus teljes molekuláris térképét vázolta fel.
Napjainkban a TCGA és más nagy áteresztőképességű szekvenálási projektek továbbra is olyan értékes információk feltárását végzik, amelyek számos útvonalon keresztül segítenek a betegek prognózisának javításában. Lehetőség van a betegek számára a legmegfelelőbb kezelési mód kiválasztására. A tanulmány új rákhajtó gén-rendellenességeket is talált. Ezek a gének új gyógyszerek célpontjaivá válhatnak.
After decades of steady development, the field of antibody immunterápia has finally ushered in the long-awaited major success in recent years. It first occurred in the treatment of advanced melanóma, followed by a series of other cancer types, including lung cancer. Common types have also made progress.
Azon betegek populációja, akik korábban nem kaptak hatékony kezelést, jelentősen meghosszabbította a túlélést az új terápiákkal való kezelést követően. Egy közelmúltban végzett hosszú távú tanulmány azt sugallta, hogy az antitest-immunterápia sok éves kezelés után is hatással van a daganat növekedésére.
Az immunterápia egy másik típusa saját immunsejtjei átszervezése mellett kötelezte el magát, hogy megtámadják a daganatsejteket. Jól teljesít bizonyos vértumorok és egy sor szilárd daganat esetén is.
Az első rák elleni oltás in the past decade has also been released (cervical cancer Gardasil vaccine). Experiments to explore other types of cancer vaccines are also underway.
Finally, large-scale screening studies have brought new and important evidence that it can advance screening practices for some common cancers such as lung cancer, breast cancer, and prosztatarák.
A célzott terápia gyors fejlődése a rákkezelésben
Az elmúlt tíz évben folyamatos és gyors növekedést tapasztaltunk az FDA által engedélyezett új célzott terápiás gyógyszerek számában, ami messze meghaladja az új kemoterápiás gyógyszerek kifejlesztésének sebességét (2. ábra).
Ebben az időszakban mintegy 40 új célzott gyógyszert hagytak jóvá, amelyek közül sok megváltoztatta a hagyományos kezelési modellt, és nagymértékben javította sok rákos beteg prognózisát.
Először bemutatjuk az angiogenezis-gátlókat, amelyek a daganatok neovaszkularizációjának csökkentésére tervezett gyógyszercsoportok, és számos előrehaladott és agresszív rákbetegség sikeres kezelésévé váltak.
The first drug approved by the FDA is bevacizumab, which was approved for advanced colorectal cancer in 2004 and has since been used in certain lung, kidney, ovarian, and brain tumors.
Subsequently, other angiogenesis inhibitor drugs such as axitinib, carbotinib, pazopanib, rigefenib, sorafenib, sunitinib, vandetanib, and abecept were successively Approved for the treatment of advanced kidney cancer, pancreatic cancer, colorectal cancer, thyroid cancer, and gyomor-bélrendszeri stroma tumorok and sarcomas.
EGFR-gátlók: a kulcsfontosságú jelátviteli útvonalak megcélzása
Daganatok és vérerek
A célzott gyógyszerek másik nagy csoportja a sejtek kritikus jelátviteli útvonalainak megzavarására szolgál, különösen a rákos sejtek növekedését szabályozó jelátviteli hálózatban. Ezen útvonalak egyikét az EGFR fehérje szabályozza.
The first EGFR drug was gefitinib, which was approved for the treatment of NSCLC in 2003. Two years later, the FDA approved the second EGFR drug cetuximab for the treatment of advanced colorectalis rák, and another similar drug panitumumab was also approved in 2006.
2008-ban azonban egy új kutatás feltárta, hogy a KRAS-mutációval rendelkező vastag- és végbélrákos betegek rezisztenciát fejlesztettek ki a cetuximabbal és a panitumumabbal szemben. Ez a felfedezés megköveteli a KRAS génmutációk rutinszerű tesztelését annak biztosítása érdekében, hogy a betegek részesülhessenek a fenti két gyógyszeres kezelés előnyeiből, miközben megvédik a többi beteget a nem hasznos kezelés káros hatásaitól.
In 2004 and 2005, the FDA approved the EGFR inhibitor erlotinib for the treatment of NSCLC and advanced hasnyálmirigyrák. Recently, in 2013, the US FDA approved afatinib for the treatment of advanced NSCLC patients with specific mutations in the EGFR gene. Other EGFR targeted drugs are undergoing clinical trials.
New HER2 therapy brings continuous breakthrough in emlőrák kezelés
Körülbelül 15 évvel ezelőtt a tudósok felfedezték az első olyan daganatszövet kezelést, amely túlzottan expresszálja a humán epidermális növekedési faktor receptor 2-t (HER2). Az emlőrákos betegek körülbelül 15-20%-a hordozza a fenti genetikai rendellenességeket (HER2-pozitív rák). Az azonos családba tartozó EGFR-hez hasonlóan a HER2 is elősegítheti a rákos sejtek növekedését. Azóta négy HER2-célzott gyógyszer született, amelyek mindegyike javíthatja a HER2-pozitív emlőrákos betegek túlélését.
Az első HER2-gyógyszer, a trastuzumab kemoterápiával kombinálva nagymértékben javíthatja az előrehaladott HER2-pozitív emlőrákos nők túlélését. 2006-ban a trastuzumabot engedélyezték korai HER2-pozitív emlőrákban szenvedő betegek számára, hogy csökkentsék a műtét utáni kiújulás kockázatát.
A közelmúltban egy fontos tanulmány megállapította, hogy a HER2 elleni kettős találat hatékonyabb volt, mint a trastuzumab monoterápia, aminek eredményeként 2-ben az FDA jóváhagyta a második HER2012 gyógyszert, a Pertuzumabot trastuzumabbal kombinálva 2-ben. , majd 2013-ban jóváhagyták a korai betegségek kezelésére.
Ugyanebben az évben a trastuzumab-emtansine (T-DM1) (trastuzumab kemoterápiás gyógyszerrel kombinálva) is jóváhagyásra került. Ez a kombinált kezelés nemcsak hatékonyabb, mint az egyetlen gyógyszeres kezelés, hanem lehetővé teszi a gyógyszer pontos célba juttatását az emlőráksejtekre, ezáltal csökkentve az egészséges szövetsejtekre gyakorolt káros hatásokat. A HER2-pozitív emlőrák esetében, amely több korábbi kezelést követően leromlott, ez az optimális kezelési terv.
A negyedik HER2 gyógyszert, a lapatinibet 2007-ben hagyták jóvá, aromatáz gátló gyógyszerekkel kombinálva hatékonyan kezelheti a HER2-pozitív és hormonreceptor-pozitív/HER2-pozitív áttétes emlőrákot.
Több molekuláris utat célzó gyógyszerek: ígéretes kilátások
Researchers continue to find that many cancer drugs can block multiple molecular targets or pathways at the same time, which makes them a more effective anti-cancer weapon. For example, vandetanib (approved for the treatment of pajzsmirigyrák in 2011) can Block EGFR, VEGFR (protein involved in tumor blood vessel growth) and RET.
A gefitinib (2012-ben jóváhagyott) vastag- és végbélrák elleni gyógyszer 6 különböző rákos útvonalat blokkol: VEGFR1-3, TIE2, PDGFR, FGFR, KIT és RET.
Új célok és új gyógyszerek a rák kezelésében
A prospekt
Az új gyógyszerek fejlesztésére szolgáló ts rendkívül vonzó. 2013-ban és 2014-ben az FDA jóváhagyta a Trametinibet és a Dalafenibet, két olyan gyógyszert, amelyek a MEK útvonalat szabályozó BRAF gén specifikus mutáns melanómájának kezelésére használhatók.
Crizotinib (approved in 2013) can target tüdőrák and childhood cancer with ALK gene mutation. Tisirolimus (approved in 2007) and everolimus (approved in 2012) block the mTOR pathway, which can control the growth of several cancers, including breast cancer, pancreatic cancer, and kidney cancer.
Az everolimusz az első hatékony célzott gyógyszer a HER2-negatív emlőrák kezelésére, ez a típus a legtöbb emlőrákért felelős. Az aromatázgátló gyógyszerekkel kombinált everolimusz hormonreceptor-pozitív és HER2-negatív posztmenopauzális, előrehaladott emlőrákos betegeknél engedélyezett.
A nilotinib (jóváhagyva 2007-ben) és a dasatinib (jóváhagyva 2010-ben) a BCR-ABL-t célozhatja meg, egy specifikus fehérjét, amely csak bizonyos típusú leukémiákban található meg.
Üdvözöljük az immunterápia korszakában
A tudósok már száz évvel ezelőtt is tudták, hogy az immunrendszer hatalmas erő a rák ellen. De csak az elmúlt évtizedben kezdte el az immunterápia forradalmasítani a rák kezelését. Az orális gyógyszerektől a sejtalapú kezelésekig, az egyes betegekre szabott kezelésekig több irányban történt előrelépés.
Stimulálja az immunrendszert a rák elleni küzdelemben
A T-sejtek fontos szerepet játszanak a rák elleni küzdelemben. 2011-ben az FDA jóváhagyta az ipilimumabot, mint áttörést jelentő melanoma kezelést. Az ipilimumab egy immungyógyszer, amely a T-sejtek CTLA-4 fehérjéjét célozza meg, amely képes gátolni a T-sejtek ölő hatását.
A klinikai vizsgálatok során a betegek gyors és nyilvánvaló daganatregressziót tapasztalnak, és a kezelés befejezése után hosszú idő után is részesülnek előnyben (egyes betegeknél több évig is eltarthat).
Azóta kifejlesztettek néhány úgynevezett immunellenőrzési pontot gátló gyógyszert, különösen egyes gyógyszerek célozhatják meg a PD-1 / PD-L1 útvonalat, ami segíti a daganatok kijutását az immunrendszerből.
Az FDA áttörést jelentő terápia címet adományozott a PD-1 blokkoló gyógyszereknek, a nivolumabnak és az MK-3475-nek. A melanomával kapcsolatos közelmúltbeli korai klinikai vizsgálatok során mindkettő példátlanul jó hatékonyságot mutatott (a nivolumab veserák és tüdőrák kezelésében is hatékonyan alkalmazható).
2014 szeptemberében az Mk-3475 (pembrolizumab) lett az első PD-1 célzott gyógyszer, amelyet az FDA jóváhagyott. A PD-1 célzott MPDL3280A gyógyszer az előrehaladott melanoma ellen is hatást mutatott a klinikai vizsgálatok során.
A közelmúltban végzett vizsgálatok azt sugallják, hogy a különböző ellenőrzőpont-gátló gyógyszerek vagy immunaktivált gyógyszerek, például interferon, interleukin és más ellenőrzőpont-gátló gyógyszerek együttes alkalmazása tovább javíthatja a beteg előnyeit.
Patients and túlélők have significantly improved quality of life
Az elmúlt évtizedben a kutatások egy sor új kezelést fedeztek fel, amelyek a diagnózistól a túlélésig minden lépésben javíthatják a betegek életminőségét. Emellett a korai palliatív ellátás és az aktív kezelés integrációjának hangsúlyozása sok betegnek segít, különösen a fejlett betegek jobb életének elősegítésében.
Enyhíti a rákkal kapcsolatos káros hatásokat
A káros hatások visszaszorítását célzó új stratégiák nagymértékben javíthatják a betegek életminőségét a kezelés alatt és után egyaránt. Például két független tanulmány kimutatta, hogy az antidepresszáns, a duloxetin és az antipszichotikus olanzapin hatékony gyógyszerek két gyakori mellékhatás, például a kemoterápiás perifériás neuropátia és a hányinger megelőzésére.
Egy másik tanulmány olyan kezelést talált a gyakori tünetekre, amelyek nem vonzottak kellő figyelmet – a depresszió és a fájdalom. Egyre több bizonyíték erősíti meg a nem orvosi módszerek, mint például az akupunktúra és a jóga hatékonyságát a betegek és a túlélők testi és lelki egészségének javításában. A lehetséges előnyök közé tartozik a fáradtság és fájdalom enyhítése, az életminőség javítása és a gyógyszerhasználat csökkentése.
A rákkezelés kombinálása a korai palliatív ellátással
Egy 2010-es kulcsfontosságú klinikai vizsgálat megerősítette, hogy a korai palliatív kezelés integrálása a kezelés során jelentősen javíthatja az előrehaladott tüdőrákban szenvedő betegek életminőségét és meghosszabbíthatja a túlélést az egyszeri aktív kezeléshez képest. Ezenkívül a korai palliatív ellátásban részesült betegek életük végén valószínűleg nem részesülnek nagy intenzitású aktív ellátásban, például újraélesztésben.
A tanulmány a palliatív ellátás új hullámát indította el a fejlett betegek körében. A tanulmány megemlítette az ASCO 2012-ben kiadott ideiglenes irányelveinek ajánlását is: Bármely áttétes rákos vagy magas tünetterhelésben szenvedő beteget palliatív kezelés kísérhet a korai standard rákkezelésben.
Gyakori gyógyszerek, amelyek csökkentik a rák kockázatát
A large number of clinical trials have shown that some commonly used drugs may have important effects on cancer prevention. For example, analysis of data from nearly 50 epidemiological studies shows that oral contraceptives can reduce the risk of ovarian cancer by 20% every 5 years. This reduction effect persists within 30 years of termination of the drug.
További kutatások kimutatták, hogy az aszpirin napi szedése csökkentheti a vastag- és végbélrák kockázatát. A gyomorvérzés és egyéb kockázatok miatt azonban nem javasolt az aszpirin rutinszerű alkalmazása rákmegelőzési módszerként. A tanulmány következő lépése a gyulladáscsökkentő gyógyszereket is feltárja a rák megelőzésében és A kezelés szerepe.
