A 2019-es NCCN éves találkozó témája a biomarkerek tesztelésének kiterjesztése a rák precíz kezelésének iránymutatása érdekében, valamint a vastag- és végbélrák (CRC) irányelveinek új változásai. A vastagbélrák 5 éves túlélési aránya mindössze 11%, és az NCCN kezelési irányelveinek frissített kezelési terve várhatóan javítja a túlélést.
Currently, the FDA has approved a variety of drugs to treat colorectal cancer, of which only four are related to genetic mutations, and biomarkers need to be tested. The 2019 update of NCCN treatment guidelines for colorectalis rák adds treatment methods based on detection of biomarkers, including EGFR, MSI-H / dMMR, BRAF + MEK, and NTRK fusion targets.
Vessünk egy pillantást a fontos frissítésekre és a nehéz adatokra:
mFOLFOXIRI + EGFR
Based on the phase II phase VOLFI trial, mFOLFOXIRI (fluorouracil + leucovorin + oxaliplatin + irinotecan) plus panitumumab for the EGFR inhibitor, for patients with unresectable metastatic colorectal cancer, these The patient’s genetic test must be: KRAS / NRAS / BRAF wild type and only the left tumor jelen van.
A VOLFI vizsgálatban 96 RAS vad típusú metasztatikus vastagbélrákos beteget randomizáltak panfumoxabbal kombinált mFOLFOXIRI-hez (n = 63) vagy csak mFOLFOXIRI-hez (n = 33) 2: 1 arányban. A kombinált panitumumab-csoport hatásos aránya 85.7%, míg az mFOLFOXIRI önmagában 54.5% volt.
MSI / MMR
Bár a mikroszatellit instabilitás (MSI) és a mismatch repair (MMR) általában nem örökletes, ez nem zárja ki a Lynch-szindróma által kiváltott daganatokat, amely a BRAF V1E vastagbélrákok 600%-ában fordul elő. Ha erős a családtörténete, genetikai vizsgálatot kell végeznie.
A legújabb irányelvek az immunhisztokémia alkalmazását mutatják be a Lynch-szindrómában jelen lévő négy mutáns gén kimutatására: MLH1, MSH2, MSH6 és PMS2.
Az NCCN fejlett vagy metasztatikus vastagbélrák kezelési irányelveiben az első vonalbeli immunterápia options for patients with MSI-H and dMMR are nivolumab (nivolumab, Opdivo) or pembrolizumab (pembrolizumab, Keytruda), or nivolumab and ipilimumab (Iraq Combined therapy with Pitimab, Yervoy). These recommendations are category 2B recommendations and apply to patients who are not suitable for a combination cytotoxic chemotherapy regimen. These immunotherapy drug options are also listed in the guidelines as second- and third-line treatment recommendations for dMMR / MSI-H patients.
Az NTRK számára
A Larotrectinib (Larotinib, Vitrakvi) ma már másodlagos kezelési lehetőség a metasztatikus vastagbélrákban szenvedő betegek számára. A beteg genetikai tesztjének pozitív NTRK génfúzió kimutatására van szüksége. A gyógyszer klinikai kutatási adatait a 2018-as New England Journal of Medicine publikálta.
Ezért 2018 novemberében az FDA jóváhagyta a larotinib alkalmazását duzzadt szilárd daganattal rendelkező felnőtt és gyermek betegek kezelésében. Mindaddig, amíg a betegnek NTRK génfúziója van, és nincs ismert szerzett rezisztencia mutáció, a betegség áttétet kapott, és a műtéti reszekció súlyos halálozási kockázatot eredményezhet, nincs kielégítő alternatív kezelési terv, vagy a kezelés után előrelépés történt.
Ebben a teljes rákos klinikai vizsgálatban 4 metasztatikus vastagbélrákos beteget vontak be, és 1 beteg jól reagált.
A BRAF és a MEK számára
Az NCCN irányelvek ezen frissítésében két másodvonalas kombinált terápiát adtak ehhez a biomarkerhez, nevezetesen:
(1) dabrafenib (dalafinib, Tafinlar; BRAF) + trametinib (trametinib, Mekinist; MEK), cetuximabbal vagy panitumumabbal (EGFR monoklonális antitest) kombinálva;
(2) Encorafenib (Braftovi; BRAF) plus binimetinib (Mektovi; MEK) plus cetuximab or panitumumab.
A enkorafenib / binimetinib and EGFR inhibitor treatment regimens are supported by data from the introduction of phase III BEACON trials. In 30 patients with metastatic colorectal cancer with BRAF V600E mutation, combined treatment with encorafenib / binimetinib plus cetuximab was followed up for 18.2 months, with an estimated overall survival of 15.3 months. According to local evaluation results, the combined The effective rate of treatment was 48%, and 3 patients achieved complete remission.
Az NCCN kolorektális rákra vonatkozó irányelveinek ez a frissítése ismét megerősíti a genetikai vizsgálatok fontos szerepét a rák kezelésében. Még egy kezelési lehetőséggel több a remény! A rákbarátoknak ne kételkedjenek a genetikai tesztek állapotában. A jó hír az, hogy nagyon sok jóváhagyott célzott gyógyszer létezik a vastag- és végbélrák kezelésére. Kérlek, becsüld meg azt, ami a saját kezedben van.
