2022 studeni: The Food and Drug Administration approved tremelimumab (Imjudo, AstraZeneca Pharmaceuticals) in combination with durvalumab for adult patients with unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC).
Učinkovitost je procijenjena u HIMALAYA (NCT03298451), randomiziranoj (1:1:1), otvorenoj, multicentričnoj studiji u bolesnika s potvrđenim uHCC-om koji prethodno nisu primali sustavnu terapiju za HCC. Bolesnici su randomizirani u jednu od tri skupine: tremelimumab 300 mg kao jednokratna jednokratna intravenska (IV) infuzija plus durvalumab 1500 mg IV istog dana, nakon čega je slijedio durvalumab 1500 mg IV svaka 4 tjedna; durvalumab 1500 mg IV svaka 4 tjedna; ili sorafenib 400 mg oralno dva puta dnevno do progresije bolesti ili neprihvatljive toksičnosti. Ovo se odobrenje temelji na usporedbi 782 bolesnika randomiziranih na tremelimumab plus durvalumab na sorafenib.
The major efficacy outcome was overall survival (OS). Tremelimumab plus durvalumab demonstrated a statistically significant and clinically meaningful improvement in OS compared to sorafenib (stratified hazard ratio [HR] of 0.78 [95% CI: 0.66, 0.92], 2-sided p value = 0.0035); median OS was 16.4 months (95% CI: 14.2, 19.6) versus 13.8 months (95% CI: 12.3, 16.1). Additional efficacy outcomes included investigator-assessed progression-free survival (PFS) and overall response rate (ORR) according to RECIST v1.1. Median PFS was 3.8 months (95% CI: 3.7, 5.3) and 4.1 months (95% CI: 3.7, 5.5) for the tremelimumab plus durvalumab and sorafenib arms, respectively (stratified HR 0.90; 95% CI: 0.77, 1.05). ORR was 20.1% (95% CI: 16.3, 24.4) in the tremelimumab plus durvalumab arm and 5.1% (95% CI: 3.2, 7.8) for those treated with sorafenib.
Najčešće (≥20%) nuspojave koje su se javljale u bolesnika bile su osip, proljev, umor, svrbež, mišićno-koštana bol i bol u trbuhu.
Preporučena doza tremelimumaba za bolesnike tjelesne težine 30 kg ili više je 300 mg IV kao jedna doza u kombinaciji s durvalumabom od 1500 mg u 1. ciklusu/prvi dan, nakon čega slijedi durvalumab od 1 mg IV svaka 1500 tjedna. Za one koji imaju manje od 4 kg, preporučena doza tremelimumaba je 30 mg/kg IV kao jedna doza u kombinaciji s durvalumabom od 4 mg/kg IV, nakon čega slijedi durvalumab od 20 mg/kg IV svaka 20 tjedna.
View full prescribing information for Imjudo.
