Ciljana terapija raka debelog crijeva

Koji su lijekovi usmjereni na kolorektalni karcinom?

17 years ago, the number of drugs available for advanced colorectal cancer was very limited. There were only a few chemotherapeutic drugs and almost no targeted drugs. Once diagnosed, the survival period is only between half a year and one year. But now, cancer treatment is entering the era of precision treatment, and more and more targeted and immune drugs are on the market.

In the 2017 version of the colorectal cancer treatment guidelines, the recommendations for genetic testing only involve KRAS, NRAS, dMMR, and MSI-H. In the latest treatment guidelines for 2019, new targets such as BRAF, HER2, NTRK are newly included Point, through genetic testing, to understand more molecular information about colorectal cancer, can help us find more medication options. The average patient survival rate is more than 3 years, which is a huge improvement brought by precision medicine.

Koje gene treba testirati na pacijentima s karcinomom debelog crijeva?

Nakon dijagnoze, liječnici moraju što ranije genetski testirati svakog pacijenta s metastatskim karcinomom debelog crijeva (mCRC) kako bi odredili podskupinu bolesti, jer ovi podaci mogu predvidjeti prognozu liječenja, poput pojačanja HER2 sugerirajući otpornost na EGFR terapiju. Moraju se testirati sljedeći geni!

MSI, BRAF, KRAS, NRAS, RAS, HER2, NTRK.

Ciljevi i ciljani lijekovi trenutno dostupni za liječenje

VEGF: bevacizumab, aparcept

VEGFR: Ramulizumab, Regigofinil, Fruquintinib

EGFR: Cetuximab, Panitumumab

PD-1 / PDL-1: Pamumab, Navumab

CTLA-4: ipilizumab

BRAF: Wimofenib

NTRK: Larotinib

List of colorectal cancer targeting and immunotherapy drugs that have been approved so far at home and abroad:

Indikacije za bevacizumab: metastatski kolorektalni karcinom i uznapredovali, metastatski ili rekurentni karcinom pluća nemalih stanica.

Indikacije za trastuzumab: HER2-positive metastatic breast cancer, HER2-positive early breast cancer, and HER2-positive metastatic gastric adenocarcinoma or gastroesophageal junction adenocarcinoma.

Indikacije pertuzumaba: This product is suitable for combination with trastuzumab and chemotherapy as an adjuvant treatment for patients with HER2-positive early breast cancer with a high risk of recurrence.

Indikacije Nivolumaba: negative epidermal growth factor receptor (EGFR) gene mutation and anaplastic lymphoma kinase (ALK) negative, disease progression or intolerable locally advanced or metastatic disease after previous platinum-containing chemotherapy Adult patients with non-small cell lung cancer (NSCLC).

Indikacije regorafeniba: previously treated metastatic colorectal cancer patients. Durvalumab, Tremelimumab, Ipilimumab, lapatinib are not yet available in China.

Kolorektalna ciljana terapija (Ažuriranje 2019)

1. Kras-negativna terapija ciljanog karcinoma debelog crijeva

KRAS divlji tip raka debelog crijeva standardna je prva linija liječenja za ciljanu kemoterapiju u kombinaciji s kemoterapijom. Dakle, koja vrsta kemoterapije je odabrana?

Pri odabiru ciljanog lijeka, preporuča se odabrati režim kemoterapije s duljim OS-om, tj. Cetuksimab je prikladniji za FOLFOX, a bevacizumab prikladniji za FOLFIRI. Koji plan odabrati ovisi o određenoj kliničkoj analizi:

Ako postoji nada za izlječenje, općenito se daje prednost cetuksimabu u kombinaciji s kemoterapijom jer je nedavna objektivna učinkovitost cetuksimaba veća od bevacizumaba;

Za bolesnike s uznapredovalom neizlječivom bolešću, bevacizumab u kombinaciji s kemoterapijom može se koristiti prvom linijom, a zatim cetuksimabom ili panitumumabom.

2. Liječenje Kras-pozitivnog raka debelog crijeva

Pacijenti s metastatskim karcinomom debelog crijeva moraju se testirati na status mutacije RAS, uključujući KRAS i NRAS, a barem status KRAS egzona 2 mora biti jasan.

Ako je moguće, treba pojasniti status ostalih egzona, osim KRAS Exona 2 i statusa mutacije NRAS.

Bevacizumab combined with two-drug chemotherapy can bring PFS (median progression-free survival) and OS (overall survival) benefits to patients with KRAS mutations.

Za bolesnike s RAS mutacijama, primjena cetuksimaba može negativno utjecati na ukupnu učinkovitost. Pacijenti s mutacijama KRAS ili NRAS ne bi trebali koristiti cetuximab ili panitumumab.

3. Liječenje BRAF mutantnog raka debelog crijeva

7-10% bolesnika s rakom debelog crijeva nosi BRAF V600E mutaciju. BRAF V600E mutacija je BRAF-aktivirana mutacija i ima najveći udio BRAF mutacija. Ima jedinstvene kliničke karakteristike: uglavnom se pojavljuje u desnom poluboku; omjer dMMR je visok i doseže 20%; BRAF V600E mutacija ima lošu prognozu; atipični metastatski obrasci;

Studije su otkrile da je FOLFOXIRI + bevacizumab možda najbolji tretman za pacijente s BRAF mutacijama. Vodič za V2019 NCCN za 2. preporučuje BRAF V600E druge mogućnosti liječenja metastatskog karcinoma debelog crijeva: verofinib + irinotekan + cetuksimab / panitumumab Dabarafenib + trametinib + cetuksimab / panit MAb

Encorafenib + Binimetinib + Cetux / Pan

4.HER2 pojačanje

HER2 amplification or overexpression is found in 2% to 6% of patients with advanced or metastatic colorectal cancer. Pertuzumab and trastuzumab bind to different HER2 domains to produce synergistic inhibitory effects on tumor cells. MyPathway is the first clinical study to investigate the efficacy of Pertuzumab + Trastuzumab in patients with HER2 expansion metastatic colorectal cancer (regardless of KRAS mutation status). This study shows that HER2 dual-targeted therapy, Pertuzumab + Trastuzumab, is well tolerated or could be used as a treatment option for patients with HER2 expansion metastatic colorectal cancer. Early genetic testing to identify HER2 mutations and consider early use of HER2 targeted therapy may benefit patients.

5. Liječenje fuzijskog karcinoma debelog crijeva NTRK

Fuzija NTRK javlja se u oko 1 do 5% bolesnika s rakom debelog crijeva, a preporučuje se testiranje NGS. Lorarectinib je odobren za preuređivanje NTRK u bolesnika s solidnim tumorima, s ORR-om od 62%, a 3 od njih s CRC-om. Pojava TRK inhibitora kao što su larotinib i emtricinib pruža nove terapijske ideje za fuziju CRK gena NTRK.

75-godišnjakinja s metastatskim karcinomom debelog crijeva (CRC) ima veliku sreću:

Primarni tumor debelog crijeva.

Peritonealni rak.

Metastaze na jetri.

1600 mg / m 2 emtriciniba daje se oralno jednom tjedno tijekom 4 uzastopna dana (tj. 4 dana / 3 dana odmora) i 3 uzastopna tjedna svakih 28 dana. Krma
Nakon osam tjedana liječenja lezije su se značajno smanjile.

Zaključne napomene

Ulazeći u eru ciljane terapije, svaki pacijent s karcinomom debelog crijeva trebao bi proći MSI testiranje, RAS i BRAF mutacijsku analizu i izvršiti HER2 amplifikaciju što je više moguće, otkrivanje gena poput NTRK i genetsko testiranje (NGS) bit će uključeni veliki kriteriji početnog pregleda za većinu pacijenata.

Za više informacija nazovite +91 96 1588 1588 ili pišite na cancerfax@gmail.com.