2021 kolovoz: FDA je odobrila ubrzano odobrenje sotorasib (LumakrasTM, Amgen, Inc.), inhibitor obitelji RAS GTPaze, za odrasle bolesnike s KRAS G12C mutiranim lokalno uznapredovalim ili metastatskim rakom pluća nemalih stanica (NSCLC) koji su prethodno primili barem jednu sistemsku terapiju, kako je utvrđeno testom odobrenim od strane FDA.
Kao popratna dijagnostika za lumakre, FDA je odobrila QIAGEN therascreen® KRAS RGQ PCR komplet (tkivo) i Guardant360® CDx (plazma). Tumorsko tkivo treba procijeniti ako se u uzorku plazme ne pronađe mutacija.
Odobrenje se temeljilo na CodeBreaK 100, multicentričnoj otvorenoj kliničkoj studiji s jednim krakom (NCT03600883) koja je uključivala pacijente s mutacijama KRAS G12C koji su imali lokalno uznapredovali ili metastatski NSCLC. Djelotvornost lijeka ispitana je na 124 bolesnika kod kojih je bolest uznapredovala tijekom ili nakon barem jedne prethodne sistemske terapije. Sotorasib 960 mg oralno jednom dnevno davan je pacijentima do progresije bolesti ili nepodnošljive toksičnosti.
Primarni ishodi učinkovitosti bili su objektivna stopa odgovora (ORR) prema RECIST 1.1, utvrđena slijepim nezavisnim središnjim pregledom, i duljina odgovora. Uz medijan vremena odgovora od 10 mjeseci (raspon 1.3+, 11.1), ORR je bio 36 posto (95 posto CI: 28 posto, 45 posto).
Proljev, mišićno -koštani bol, mučnina, iscrpljenost, hepatotoksičnost i kašalj bili su najčešći nuspojave (20%). Smanjenje limfocita, smanjenje hemoglobina, povećanje aspartat aminotransferaze, povećanje alanin aminotransferaze, smanjenje kalcija, povećanje alkalne fosfataze, povećanje proteina u urinu i smanjenje natrija bile su najčešće laboratorijske abnormalnosti (25 posto).
Sotorasib se uzima jednom dnevno, sa ili bez hrane, u dozi od 960 mg.
Doza od 960 mg odobrena je na temelju dostupnih kliničkih dokaza, kao i farmakokinetičkih i farmakodinamičkih simulacija koje su podržale tu količinu. FDA zahtijeva postmarketinško ispitivanje kao dio evaluacije za ovo ubrzano odobrenje kako bi se utvrdilo hoće li niža doza imati sličan terapeutski učinak.
Referenca: https://www.fda.gov/
Provjerite detalje ovdje.
