Što je sarkom?
Sarcoma is a rare connective tissue tumor, so sarcoma can invade any part of our body. These tumors include liposarcoma, neurosarcoma, osteosarcoma, tendon sarcoma, muscle and skin sarcoma. They account for approximately 1% of all adult cancers and approximately 15% of childhood tumors. In addition to the widespread existence of potentially major sites and rare locations, there are more than 80 tumors with very mixed components with different histological subtypes. Sarcoma is a type of cancer. Sarcoma—Malignant tumor formed by cancellous bone, cartilage, fat, muscle, blood vessels, and tissue.
Tri od ovih čimbenika čine liječenje sarkoma vrlo izazovnim. Stoga je vrlo važno da se pacijenti sa sarkomom liječe iskusnim multidisciplinarnim timom. U timu trebaju biti kirurzi, patolozi, radiolozi, onkolozi, medicinske sestre specijalisti, fizioterapeuti i farmaceuti. .
Dijagnoza sarkoma
Da bi se potvrdila dijagnoza, potrebna je biopsija kako bi se potvrdila prisutnost i specifična podvrsta sarkoma. Budući da su ti tumori vrlo rijetki i mješoviti, važno je da iskusan patolog pregleda uzorke biopsije. Početni dijagnostički testovi zračenja uključivali su CT skeniranje i MRI skeniranje kako bi se odredio položaj i tip sarkoma.
Liječenje sarkoma
Glavno liječenje lokaliziranog sarkoma uključuje kompletnu operaciju u kombinaciji s radioterapijom ili bez radioterapije. Vrlo je važna potreba da operaciju izvede iskusan kirurg, jer izvođenje nestručne operacije može utjecati na ishod liječenja.
Velik broj randomiziranih kliničkih ispitivanja potvrdio je da preoperativna ili postoperativna radioterapija ima očite prednosti za sarkom šake i stopala i sarkom prsne stijenke. Nedavno međunarodno randomizirano kliničko ispitivanje procijenilo je ulogu preoperativne radioterapije u liječenju retroperitonealnog sarkoma.
In specific sarcoma subtype weeks, multi-agent chemotherapy is an important part of treatment management; these subtypes include Ewingov sarkom, osteosarcoma, and rhabdomyosarcoma. The introduction of these subtypes of multi-agent chemotherapy and limb salvage surgery has become a great success in the field of cancer treatment in the past 40 years.
Prognoza sarkoma
Nažalost, unatoč korištenju optimalnog liječenja za potpunu kiruršku resekciju, približno 50% bolesnika s srednjim / uznapredovalim sarkomom razvija relaps / metastatske tumore. Metastaze se obično šire krvnim žilama, a pluća su najčešće mjesto za metastatske bolesti.
Prognostički rezultati bolesnika s metastatskim sarkomom u prošlosti su uglavnom bili loši, a malo je mogućnosti liječenja. Međutim, nedavni podaci pokazuju da se medijan ukupnog preživljavanja bolesnika s metastatskim sarkomom mekog tkiva povećao s približno 12 mjeseci na sadašnjih 18 mjeseci. Sada postoje dostupnije mogućnosti sistemskog liječenja za pacijente s metastatskim sarkomom.
Za bolesnike sa sporo rastućim histološkim podtipovima, opcija je praćenje malih/asimptomatskih metastatskih lezija. Kirurška resekcija dolazi u obzir kada pacijent ima zasebnu metastatsku leziju, posebno kada je lezija u plućima. Druge lokalne strategije liječenja također se mogu razmotriti uključujući radioterapiju, radiofrekventnu ablaciju i embolizaciju.
Odluka o liječenju metastatskih lezija može biti vrlo komplicirana i opet naglašavamo da za to treba iskusan multidisciplinarni tim. Za većinu bolesnika s metastatskim sarkomom glavno liječenje ovisi o sustavnom liječenju, uglavnom kemoterapiji.
Ciljana terapija kod sarkoma
Targeted therapy drugs have been introduced in the subtype of soft tissue sarcoma called gastrointestinalni stromalni tumor (GIST), which has become an example of targeted therapy for solid tumors. Most gastrointestinalni stromalni tumori (GIST) have KIT and PDGFRA gene mutation characteristics. Due to the introduction of these tyrosine kinase inhibitors, the prognosis of patients with metastatic gastrointestinal stromal tumors (GIST) has been greatly improved.
Uz to, imatinib je odobren kao lijek za rizične tumore nakon resekcije. Imatinib se također uspješno koristi u liječenju drugih podtipova sarkoma (nazvanih dermatofibrosarkomske izbočine (DFSP)).
Doksorubicin se može koristiti samostalno ili u kombinaciji s ifosfamidom i dalje je standardno liječenje metastatskog sarkoma mekog tkiva u prvoj liniji. U posljednjih nekoliko godina objavljeni su ili objavljeni rezultati tri međunarodna klinička ispitivanja faze III.
Prvo kliničko ispitivanje nasumično odabranih bolesnika koji su primali doksorubicin ili doksorubicin i ifosfamid. Ovo kliničko ispitivanje nije izvijestilo o razlici u ukupnim stopama preživljavanja za obje ruke, ali pacijenti na kombiniranoj terapiji imali su značajno dulje preživljenje bez progresije i značajno veće stope odgovora.
Drugo kliničko ispitivanje nasumce odabranih bolesnika koji su primali analoge doksorubicina i ifosfamida (palifosfamid) ili doksorubicin plus placebo. Ovo kliničko ispitivanje pokazalo je da se rezultati ispitivanja dviju skupina nisu značajno razlikovali. Treće kliničko ispitivanje randomiziralo je pacijente koji su primali jednu dozu doksorubicina ili gemcitabina / docetaksela. Nije primijećena značajna razlika u rezultatima između ove dvije skupine.
Uz to, randomizirano kliničko ispitivanje uspoređivalo je monoterapiju gemcitabinom / docetakselom i gemcitabinom kako bi se utvrdio učinkovit raspored spašavanja, posebno za liječenje leiomiosarkoma i nediferenciranog polimorfnog sarkoma.
2007. morski spoj trabektedin odobren je za uporabu u Europskoj uniji. Odobrenje se temeljilo na rezultatima dva različita rasporeda lijeka u randomiziranom kliničkom ispitivanju faze II. Nakon toga, kliničko ispitivanje faze III pokazalo je da su pacijenti s uznapredovalim / metastatskim liposarkomom i leiomiosarkomom randomizirani na primanje trabektedina ili diazolida (pacijenti su prije upisa primali Huihuan-ove antitumorske lijekove i još jedan antitumorski tretman).
Ovo kliničko ispitivanje pokazalo je da su pacijenti koji su primali trabektedin pokazivali znatno dulje preživljenje bez napredovanja od onih koji su primali diazolid. To je dovelo do odobrenja upotrebe trabektedina od strane američke Uprave za hranu i lijekove u studenom 2015.
Oralni inhibitor tirozin kinaze pazotinib odobren je na temelju rezultata randomiziranog kliničkog ispitivanja pacijenata sa sarkomom mekog tkiva koji su primali pazotinib ili placebo. Ovo kliničko ispitivanje pokazalo je da je skupina koja je primala pazotinib imala značajno poboljšanje u preživljenju bez progresije bolesti, ali nije bilo značajne razlike u ukupnom preživljenju.
2016. godine inhibitor mikrotubula morskog ekstrakta eribulin odobrio je američka Uprava za hranu i lijekove za liječenje uznapredovalog liposarkoma. Odobrenje se temelji na randomiziranom kliničkom ispitivanju bolesnika s uznapredovalim / metastatskim liposarkomom i leiomiosarkomom III. Stadija koji su primali eribulin ili dakrabzin. Ovo kliničko ispitivanje pokazalo je da skupina eribulina ima značajno dulje vrijeme ukupnog preživljavanja od skupine dakarbzaina.
Zaključak
Zaključno, sarkomi su skupina rijetkih karcinoma s mješavinom sastojaka, a suočeni su s velikim izazovima u liječenju i razvoju lijekova. Uvođenje tirozin kinaza u liječenje gastrointestinalnih stromalnih tumora (GIST) već je primjer u ciljanom liječenju solidnih tumora.
Osim toga, u posljednjih nekoliko godina, neka nova sistemska terapijska sredstva dodana su dostupnim opcijama za liječenje uznapredovalog sarkoma, uključujući pazopanib, trabektedin i eribulin. Međunarodna suradnja između šireg spektra kliničkih istraživača i osnovnih znanstvenika kontinuirano je promicala napredak hibridnih metoda liječenja ovih sastojaka.
