July 2023: Evidence from a small-scale clinical trial shows that myasthenia gravis, an autoimmune disorder of the nervous system, could be treated with a variation of CAR-T, an advanced blood cancer immunotherapy. The modified CAR-T treatment, which stands for chimeric antigen receptor T-cell, was used by scientists. It could reduce myasthenia gravis symptoms for a longer time and didn’t cause any major side effects. The study, which was published in The Lancet Neurology, was paid for by a small business grant from the National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS), which is part of the National Institutes of Health. The grant was given to Gaithersburg, Maryland-based company Cartesian Therapeutics.
Using a groundbreaking therapy like CAR-T to potentially treat a neurological disorder shows how flexible imunoterapija can be when there are few or no other treatment options,” said Emily Caporello, Ph.D., head of the NINDS Small Business Programme.
Miastenija gravis je dugotrajna autoimuna bolest koja se događa kada imunološki sustav tijela napadne protein koji se nalazi na mjestu gdje živčane stanice komuniciraju s mišićima. Bolest je karakterizirana slabošću mišića koja se pogoršava kada je osoba aktivna, a ponekad se poboljšava kada se osoba odmara. Glavni cilj tretmana koje sada imamo je smanjiti simptome, posebice slabost mišića.
U studiji je 14 osoba s generaliziranom miastenijom gravis dobilo različite količine Descartes-08, modificiranog oblika CAR-T terapije koja cilja na stanice koje stvaraju antitijela koja uzrokuju miasteniju gravis. Utvrđeno je da je najbolja doza jedna tableta jednom tjedno tijekom šest tjedana. Prve informacije o tome koliko dobro liječenje djeluje su ohrabrujuće, ali potrebno je više kliničkih testova kako bi se utvrdilo koliko dobro djeluje. Troje ljudi koji su uzimali Descartes-08 imali su sve ili gotovo sve simptome. Ovi učinci trajali su šest mjeseci nakon tretmana. Dvoje drugih više nije bilo potrebno liječenje intravenskim imunoglobulinom koji se daje nekim osobama s ozbiljnom MG.
Murat V. Kalayoglu, MD, Ph.D., predsjednik i izvršni direktor tvrtke Cartesian Therapeutics, rekao je: "Vidjeli smo duboke, dugotrajne odgovore na Decartes-08 koji su trajali najmanje šest mjeseci nakon tretmana." "Sada smo započeli veću randomiziranu, placebom kontroliranu studiju, koja je prva takve vrste za inžinjersku adaptivnu staničnu terapiju."
In CAR-T therapy, a patient’s T-cells are reprogrammed to fight a specific target. T-cells are a key part of the immune system that can find and kill invading pathogens. With karcinomi krvi, the cancer itself is now the new target. For myasthenia gravis, the goal is to kill the bad cells that make the antibodies that cause damage.
Mnoge imunoterapije, uključujući CAR-T, mogu izazvati velike nuspojave koje, iako su podnošljive u slučajevima uznapredovalog raka, onemogućuju primjenu u slučajevima miastenije gravis i drugih dugotrajnih stanja. T-stanice se obično mijenjaju DNK, koja ostaje u stanici i kopira se svaki put kada se stanica podijeli. To može pojačati djelovanje i izazvati opasne nuspojave.
Descartes-08 ne koristi DNK za promjenu T-stanica jer se DNK sama kopira kada se stanice dijele. Umjesto toga, koristi glasničku RNK (mRNA), koja se ne kopira kada se stanice dijele. Rezultat je kratko razdoblje liječenja koje se daje više puta umjesto jedne doze, što je način na koji DNA-programirana CAR-T terapija obično djeluje. Glavni cilj ove studije bio je pronaći pravu dozu Descartes-08 kako bi se smanjili simptomi slabosti mišića uz što manje nuspojava.
In a larger kliničko ispitivanje, Descartes-08 therapy is now being tried to see if it can help reduce the symptoms of myasthenia gravis. Importantly, there will also be a placebo group in this study. This is an important control to make sure that any improvement seen is due to the treatment and not something else.
