Travanj 2022: Uprava za hranu i lijekove odobrila je Pluvicto (lutecij Lu 177 vipivotid tetraxetan, Advanced Accelerator Applications USA, Inc., Novartisova tvrtka) za liječenje odraslih pacijenata s prostata-specifičnim membranskim antigenom (PSMA) pozitivnim metastatskim rakom prostate otpornim na kastraciju ( mCRPC) koji su liječeni inhibicijom puta androgenih receptora (AR) i kemoterapijom temeljenom na taksanima.
Istog je dana FDA odobrila Locametz (galij Ga 68 gozetotid), radioaktivno dijagnostičko sredstvo za pozitronsku emisijsku tomografiju (PET) PSMA-pozitivnih lezija, uključujući odabir pacijenata s metastatskim rakom prostate za koje je lutecij Lu 177 vipivotid tetraksetan PSMA- indicirana je usmjerena terapija. Locametz je prvo radioaktivno dijagnostičko sredstvo odobreno za odabir pacijenata u korištenju radioligandnog terapeutskog sredstva.
Bolesnike s prethodno liječenim mCRPC-om treba odabrati za liječenje lijekom Pluvicto pomoću Locametza ili drugog odobrenog sredstva za snimanje PSMA-11 na temelju ekspresije PSMA u tumorima. PSMA-pozitivan mCRPC definiran je kao da ima najmanje jednu tumorsku leziju s unosom galij Ga 68 gozetotida većim od normalne jetre. Pacijenti su bili isključeni iz uključivanja ako je bilo koja lezija koja premašuje određene kriterije veličine u kratkoj osi imala unos manji ili jednak unosu u normalnoj jetri.
Učinkovitost je procijenjena u VISION (NCT03511664), randomiziranom (2:1), multicentričnom, otvorenom ispitivanju koje je ocjenjivalo Pluvicto plus najbolji standard njege (BSoC) (n=551) ili samo BSoC (n=280) u muškaraca s progresivni, PSMA-pozitivan mCRPC. Svi pacijenti su primili analog GnRH ili su prethodno imali bilateralnu orhiektomiju. Pacijenti su morali primiti barem jedan inhibitor AR puta i 1 ili 2 prethodna kemoterapijska režima na bazi taksana. Bolesnici su primali Pluvicto 7.4 GBq (200 mCi) svakih 6 tjedana do ukupno 6 doza plus samo BSoC ili BSoC.
Ispitivanje je pokazalo statistički značajno poboljšanje primarnih krajnjih točaka ukupnog preživljenja (OS) i radiografskog preživljavanja bez progresije bolesti (rPFS). Omjer opasnosti (HR) za OS bio je 0.62 (95% CI: 0.52, 0.74; p<0.001) za usporedbu Pluvicto plus BSoC naspram BSoC. Medijan OS bio je 15.3 mjeseca (95% CI: 14.2, 16.9) u skupini Pluvicto plus BSoC i 11.3 mjeseca (95% CI: 9.8, 13.5) u skupini BSoC. Interpretacija veličine rPFS učinka bila je ograničena zbog visokog stupnja cenzure od ranog odustajanja u kontrolnoj skupini.
Najčešće nuspojave (≥20%) koje su se javljale s višom incidencijom u bolesnika koji primaju Pluvicto bile su umor, suha usta, mučnina, anemija, smanjeni apetit i zatvor. Najčešći laboratorijski poremećaji koji su se pogoršali u odnosu na početnu vrijednost u ≥30% bolesnika koji su primali Pluvicto bili su smanjeni limfociti, sniženi hemoglobin, smanjeni leukociti, sniženi trombociti, smanjeni kalcij i smanjeni natrij. Liječenje lijekom Pluvicto može dovesti do rizika od izloženosti zračenju, mijelosupresije i bubrežne toksičnosti. Trajanje sigurnosnog praćenja u VISION-u nije bilo dovoljno za hvatanje kasnih toksičnosti povezanih s zračenjem.
Preporučena doza Pluvicta je 7.4 GBq (200 mCi) intravenozno svakih 6 tjedana do 6 doza, ili do progresije bolesti ili neprihvatljive toksičnosti.
View full prescribing information for Pluvicto. View full prescribing information for Locametz.
