August 2021: Pembrolizumab (Keytruda, Merck) was approved by the FDA for high-risk, early-stage triple-negative breast cancer (TNBC) as a neoadjuvant treatment in combination with chemotherapy, and later as a single agent as adjuvant treatment following surgery.
Pembrolizumab in conjunction with chemotherapy was also given regular approval by the FDA for patients with locally recurrent unresectable or metastatic TNBC whose tumours express PD-L1 (Combined Positive Score [CPS] 10) as assessed by an FDA-approved test. In November 2020, the FDA gave pembrolizumab expedited approval for this indication.
Neoadjuvantna i pomoćna odobrenja, kao i potvrdno ispitivanje za ubrzano odobrenje, temeljili su se na sljedećem ispitivanju.
U KEYNOTE-522 (NCT03036488), randomiziranom, multicentričnom, dvostruko slijepom, placebom kontroliranom ispitivanju koje je uključivalo 1174 bolesnika s novo dijagnosticiranim prethodno neliječenim visokorizičnim TNBC-om u ranoj fazi (veličina tumora> 1 cm, ali 2 cm) i nastavljenim adjuvantnim liječenjem s pembrolizumabom kao jednim lijekom, učinkovitost pembrolizumaba u kombinaciji s neoadjuvantnom kemoterapijom nakon koje je uslijedila operacija i nastavak Pacijenti su bili uključeni bez obzira na ekspresiju PD-L1 u svojim tumorima.
Pembrolizumab u kombinaciji s kemoterapijom ili placebom u kombinaciji s kemoterapijom davani su pacijentima u omjeru 2: 1. Protokol kemoterapije detaljno je opisan na naljepnici lijeka koja je dolje navedena.
Stopa potpunog patološkog odgovora (pCR) i preživljenje bez događaja bili su primarni pokazatelji ishoda učinkovitosti (EFS). Pacijenti koji su primali pembrolizumab zajedno s kemoterapijom imali su stopu pCR -a od 63 posto (95 posto CI: 59.5, 66.4), u usporedbi s 56 posto (95 posto CI: 50.6, 60.6) kod pacijenata koji su primali samo kemoterapiju. Udio pacijenata koji su imali epizodu EFS -a bio je 123 (16%) odnosno 93 (24%) (HR 0.63; 95 posto CI: 0.48, 0.82; p = 0.00031).
Umor/astenija, mučnina, zatvor, proljev, smanjeni apetit, osip, povraćanje, kašalj, dispneja, pireksija, alopecija, periferna neuropatija, upala sluznice, stomatitis, glavobolja, gubitak težine, bolovi u trbuhu, artralgija, mijalgija i nesanica česte nuspojave prijavljene u približno 20% pacijenata u ispitivanjima pembrolizumaba u kombinaciji s kemoterapijom.
Pembrolizumab se daje kao intravenska infuzija tijekom 30 minuta u dozi od 200 mg svaka tri tjedna ili 400 mg svakih šest tjedana za TNBC. Za neoadjuvantno liječenje, pembrolizumab se daje u kombinaciji s kemoterapijom 24 tjedna, a zatim kao pojedinačno sredstvo za adjuvantno liječenje do 27 tjedana.
