Odobrenje je ubrzalo odobrenje pembrolizumaba (Keytruda, Merck) za liječenje bolesnika s hepatocelularnim karcinomom (HCC) koji su prethodno primali sorafenib (Nexavar, Bayer). Keytruda je također odobrena u kombinaciji s karboplatinom i paklitakselom ili nab-paklitakselom za prvu liniju liječenja metastatskog skvamoznog karcinoma pluća nemalih stanica.
FDA se temelji na rezultatima jednokrakog, otvorenog KEYNOTE-224 testa. Ispitivanje je uključivalo 104 pacijenta (srednja dob, 68 godina; 83% muškaraca; 81% bijelaca; 14% Azijata) s HCC-om kod kojih je došlo do progresije bolesti ili protiv intolerancije. ECOG status performansi svih pacijenata bio je 0 (61%) ili 1 (39%), što je Child-Pugh stupanj A oštećenja jetrene funkcije. Uz to, 21% je bilo seropozitivno na virus hepatitisa B, 25% je bilo seropozitivno na virus hepatitisa C, a 9% je bilo seropozitivno. 64% pacijenata ima ekstrahepatičnu bolest, 17% ima vaskularnu invaziju, a 9% ima oboje. Bolesnici su primali pembrolizumab u dozi od 200 mg svaka 3 tjedna tijekom 24 mjeseca ili do progresije bolesti ili neprihvatljive toksičnosti. Stopa objektivnog odgovora i trajanje odgovora korišteni su kao glavni rezultati učinkovitosti. Medijan vremena izloženosti pembrolizumabu bio je 4.2 mjeseca. ORR koji su prijavili istraživači bio je 17% (95% CI, 11-26), uključujući stopu potpunog odgovora od 1% i stopu djelomičnog odgovora od 16%. Od 18 pacijenata koji su dobili odgovor, 16 (89%) još je bilo učinkovito najmanje 6 mjeseci, a 10 (56%) još je bilo učinkovito najmanje 12 mjeseci.
The adverse effects of Pembrolizumab-treated HCC patients appeared to be similar to those observed in other studies of melanoma or NSCLC, but the incidence of ascites increased (grade 3/4, 8%) and immune-mediated hepatitis (2.9%). Grade 3 or 4 laboratory abnormalities that occurred more frequently in the KEYNOTE-224 trial included elevated alanine aminotransferase (20%), elevated aspartate aminotransferase (9%) and hyperbilirubinemia (10 %).
Odobrenje Keytrude pruža novu mogućnost liječenja za pacijente s hepatocelularnim karcinomom koji su primali terapiju sorafenibom.
