2021 kolovoz: Pembrolizumab (Keytruda, Merck) u kombinaciji sa lenvatinib (Lenvima, Eisai) odobrila je Uprava za hranu i lijekove za pacijente s uznapredovalim karcinomom endometrija koji nije visok mikrosatelitskom nestabilnošću (MSI-H) ili nedostatkom popravka neusklađenosti (dMMR), koji imaju progresiju bolesti nakon prethodne sustavne terapije u bilo kojem okruženju i nisu kandidati za ljekovitu operaciju ili zračenje.
Dana 17. rujna 2019., FDA je dodijelila pembrolizumab plus lenvatinib ubrzano odobrenje za uznapredovali rak endometrija. Multicentrična, otvorena, randomizirana, aktivno kontrolirana studija 309/KEYNOTE-775 (NCT03517449) bila je neophodna za potvrdu kliničke koristi ove ubrzane autorizacije.
827 pacijentica s uznapredovalim rakom endometrija bilo je uključeno u studiju 309/KEYNOTE-775, koje su prethodno imale najmanje jedan režim kemoterapije baziran na platini u bilo kojem okruženju, uključujući neoadjuvantno i adjuvantno liječenje. Bolesnici su nasumično raspoređeni (1:1) da primaju pembrolizumab 200 mg intravenozno svaka 3 tjedna s lenvatinibom 20 mg oralno jednom dnevno ili doksorubicin ili paklitaksel, kako je odredio ispitivač.
Preživljenje bez progresije bolesti (PFS), utvrđeno slijepim neovisnim središnjim pregledom (BICR), i ukupno preživljenje (OS) bile su primarne mjere ishoda učinkovitosti. Stopa objektivnog odgovora (ORR) i trajanje odgovora (DOR), oboje procijenjeni BICR-om, bile su dodatne mjere ishoda učinkovitosti.
Srednji PFS za pacijente s uznapredovalim karcinomom endometrija koji nije bio MSI-H ili dMMR iznosio je 6.6 mjeseci (95 posto CI: 5.6, 7.4) za one koji su primali pembrolizumab i lenvatinib i 3.8 mjeseci (95 posto CI: 3.6, 5.0) za one koji su primali kemoterapija po izboru istraživača (HR 0.60; 95 posto CI: 0.50, 0.72; p0.0001) za one koji primaju kemoterapiju po izboru istraživača. Medijan OS bio je 17.4 mjeseca (95 -postotni interval pouzdanosti: 14.2, 19.9) za muškarce i 12.0 mjeseci (95 -postotni interval pouzdanosti: 10.8, 13.3) za žene (HR 0.68; 95 -postotni interval pouzdanosti: 0.56, 0.84; p = 0.0001) . ORR -ovi su iznosili 30% (interval pouzdanosti od 95 posto: 26, 36) odnosno 15% (interval pouzdanosti od 95 posto: 12, 19) (p0.0001). Medijan DOR -a bio je 9.2 mjeseca (1.6+, 23.7+) i 5.7 mjeseci (0.0+, 24.2+).
Hipotireoza, hipertenzija, umor, proljev, mišićno-koštani poremećaji, mučnina, smanjen apetit, povraćanje, stomatitis, gubitak tjelesne težine, bol u trbuhu, infekcije mokraćnog sustava, proteinurija, zatvor, glavobolja, hemoragični događaji, palmarno-plantarna eritrodisestrofija, palmarno-plantarna eritrodisestrofija, palmar -plantarna eritrodisestrofija, palmarno-plantarni eritro
Pembrolizumab 200 mg every 3 weeks or 400 mg every 6 weeks with lenvatinib 20 mg orally once daily is the recommended dose for endometrial cancer.
Referenca: https://www.fda.gov/
Provjerite detalje ovdje.
