Veljače 2023 .: Rezultati suđenja pokazali su da roman T-stanična terapija himernog antigenskog receptora izazvao je odgovor kod odraslih s uznapredovalim velikostaničnim limfomom B koji su imali recidiv nakon prethodnog CAR-T.
Prema statistikama danim tijekom Tandem sastanaka | Transplantation & Cellular Therapy Meetings of ASTCT i CIBMTR, svi osim jednog od 20 pacijenata u studiji koji su postigli inicijalni puni odgovor na terapiju ostali su u remisiji do krajnjeg datuma.
"Nikada nismo mislili da će stope odgovora biti ovako visoke," Matthew Frank, MD, PhD, pomoćnik profesora medicine na odjelu za transplantaciju krvi i srži te staničnu terapiju na Sveučilištu Stanford, rekao je za Healio. "To je vrlo učinkovit i siguran CAR-T za davanje pacijentima koji će uglavnom imati nezadovoljene potrebe."
pozadina
The CD22 protein on the surface of cancer cells is the meta of an investigational autologous CAR T-cell treatment developed by Stanford University researchers. Using the CliniMACS Prodigy (Miltenyi Biotec) automated cell processing equipment, they produced the agent on-site over a 12-day period.
CAR-T usmjeren na CD22 rezultirao je stopom potpunog odgovora od 70% među 58 mlađih pacijenata s relapsom ili refrakternom ALL-om B-stanica čija je bolest napredovala nakon ranijeg CAR-T-a usmjerenog na CD19.
Frank je izjavio: "Polovica naših pacijenata još uvijek je imala recidiv nakon korištenja komercijalnog CAR-T-a, a čest uzrok recidiva bila je niža regulacija ili brisanje CD19." Očekivali smo odgovore korištenjem drugog antigena koji se činio obećavajućim za mlade.
Metodologija
Frank i suradnici testirali su svoj roman usmjeren na CD22 Tretman CAR T-stanicama u fazi 1, studiji povećanja doze u jednoj ustanovi.
The trial enrolled 38 persons (median age, 65 years; age range, 25-84; 55% men) with relapsed or refractory large B-cell limfoma whose disease progressed after prior CD19-directed CAR-T therapy or had CD19-negative disease.
Svi pacijenti, osim jednog koji je liječen tijekom ispitivanja, prethodno su primali lijek usmjeren na CD19 Terapija T-stanicama CAR-a. Sudionici su bili podvrgnuti limfodepleciji prije primanja jedne infuzije CD22 CAR T stanica u dozi od 1 106 stanica/kg (n = 29) ili 3 106 stanica/kg (n = 9).
Primarni ishodi ove studije bili su izvedivost, sigurnost i preporučena doza faze 2. Sekundarni ciljevi uključivali su ukupnu stopu odgovora koju je odredio ispitivač, trajanje odgovora, PFS, OS i toksičnost povezanu s CAR-T. Na granični datum 27. prosinca 2022. medijan razdoblja praćenja bio je 18.4 mjeseca (raspon: 1.5-38.6).
Ključni nalazi
36 people were diagnosed with sindrom oslobađanja citokina. The only grade 3 adverse event occurred in the group receiving the highest dose. In the higher-dose group, grade 2 CRS occurred significantly more frequently (78% vs. 48%).
Pet pacijenata (13%) imalo je sindrom neurotoksičnosti povezan s imunološkim efektorskim stanicama. Tijekom ispitivanja nisu prijavljeni nikakvi slučajevi ozbiljnog ICANS-a (stupanj 3 ili više).
Five patients, including three of the nine who received the larger dose, were diagnosed with CAR-associated hemofagocitna limfohistiocitoza (HLH), a hyperinflammatory response marked by significant hyperferritinemia and multiorgan failure.
Ispitivanje učinkovitosti otkrilo je ORR od 68% i stopu potpunog odgovora od 53% za sve liječene pacijente. Potpuni odgovor postiglo je petnaest pacijenata (52%) koji su primili nižu dozu i pet osoba (56%) koji su primili veću dozu.
Istraživači su pronašli medijan PFS-a od 2.9 mjeseci (95% interval pouzdanosti [CI], 1.7 do nedostignut) i medijan OS od 22.5 mjeseci (95% CI, 8.3 do nedosegnut). U pogledu medijana PFS-a (3 mjeseca u odnosu na 2.6 mjeseci) i medijana OS-a, niže i više doze pokazale su usporedivu učinkovitost (nije postignuto u odnosu na 22.5 mjeseci).
Do datuma završetka studije, samo je jedan od dvadeset pacijenata koji su imali potpunu remisiju prijavio povratak bolesti.
Istraživači su odabrali 1 stanica/kg kao preporuku doze faze 106 zbog njegovog vrhunskog sigurnosnog profila i usporedive učinkovitosti u usporedbi s većom dozom.
Kliničke implikacije
Kako je eksperiment započeo 2018., malo se shvaćalo zašto se neki CAR-T pacijenti vraćaju. Frank je izjavio da je temeljna teorija, izvan biologije tumora, loša prilagodba T-stanica.
Frank je rekao Healiu: “Mi smo tu [tezu] na neki način izbacili iz vode jer uzimamo iste autologne T stanice od pacijenata koji su prethodno imali CAR-T i još uvijek dobivamo stopu odgovora od gotovo 70% i stopu potpunog odgovora od 53%, što se čini prilično izdržljivim." Ovaj lijek prilično obećava jer ima dobru stopu odgovora i razuman sigurnosni profil.
Predložena faza 2 multicentričnog ispitivanja koja koristi CD22 CAR-T uključit će pacijente s velikim B-staničnim limfomom koji su imali recidiv nakon liječenja CAR-T-om usmjerenim na CD19. Upisni rok vjerojatno će započeti ovog ljeta.
Upućivanjes:
- Frank MJ, et al. Sažetak 2. Prezentirano na: Tandem Meetings | Sastanci ASTCT-a i CIBMTR-a o transplantaciji i staničnoj terapiji, 15.-19. veljače 2023.; Orlando.
- Shah NN, et al. J Clin Oncol. 2020;doi:10.1200/JCO.19.03279.
