Registracija: ClinicalTrials.gov
Posljednja promjena: siječanj 25, 2016
Glavni ID: NCT02659059
Datum registracije: 15. siječnja 2016
Main sponsor: Bristol-Myers Squibb
Otvorena tema: Nivolumab plus Ipilimumab kao prva linija liječenja za stadij IV raka pluća nemalih stanica kontrolna točka 568
Znanstvena tema: Otvorena studija s jednom rukom faze II na Nivolumabu u kombinaciji s Ipilimumabom kao prva linija liječenja karcinoma pluća stadijuma IV (NSCLC)
Datum prvog zapošljavanja: veljača 2016
Ciljna veličina uzorka: 170
Status regrutacije: regrutiranje
Vrsta studija: intervencija
Dizajn studije: Klasifikacija krajnjih točaka: Studija sigurnosti / učinkovitosti, Intervencijski model: Zadatak jedne grupe, Maskiranje: Otvorena oznaka, Glavna svrha: Liječenje
Režija: faza II
Zemlje regruta:
Ujedinjene države
Ključni kriteriji za ulazak i isključenje:
Za više informacija o sudjelovanju u kliničkom ispitivanju Bristol-Myers Squibb (BMS), posjetite www.BMSSstudyConnect.com
Kriteriji za prijavu:
- Muško ili žensko 18 godina ili više
- Dijagnoza karcinoma pluća stadijuma IV
- The diagnosis of relapsed stage IIIB non-small cell lung cancer and previous combination therapy with radiotherapy and chemotherapy failed treatment without further therapeutic options.
Kriteriji za isključenje:
- Izuzeti su ispitanici s neizlječivim metastazama u CNS-u iz središnjeg živčanog sustava
- Ispitanici s kanceroznim meningitisom
- Ispitanik ima aktivne, poznate ili sumnjive autoimune bolesti
- Ispitajte bolesnike s bolestima koje zahtijevaju sistemsko liječenje, uključujući potrebu za kortikosteroidima (> 10 mg ekvivalenta prednizona dnevno) ili koriste druge imunosupresivne lijekove unutar 14 dana od prvog liječenja
- Žene koje su bile trudne ili su trebale zatrudnjeti prije nego što je započeo plan liječenja i / ili su dojene tijekom studije.
- Uključivanje / isključivanje definirano drugim shemama može se primijeniti prema standardu.
Minimalna dobna granica: 18 godina
Maksimalna dobna granica: Nema
Spol: spol
Intervencija:
Biološki lijekovi: Nivolumab (Opdivo) + Ipilimumab (Yervoy)
Glavni rezultati:
Stopa objektivnog odgovora (ORR) [vremenski raspon: 6 mjeseci nakon prvog tretmana posljednjeg pacijenta]
Sekundarni rezultati:
Trajanje odgovora (DOR) [Vremenski okvir: posljednji pacijent 6 mjeseci nakon prvog liječenja]
Progression-free survival (PFS) [Time frame: last patient 6 months after first treatment]
Šestomjesečno preživljavanje bez napredovanja bolesti (PFS) [Vremenski okvir: 6 mjeseci nakon prve doze]
Nivolumab (Opdivo) nivolumab: The FDA approved nivolumab on March 4, 2015 for the treatment of metastatic squamous non-small cell lung cancer with disease progression during or after platinum-based chemotherapy. Previously (in December 2014), the FDA accelerated approval of nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb) for the treatment of patients with unresectable or metastatic melanoma who did not respond to other drugs. Nivolumab is a monoclonal antibody that binds to the PD-1 receptor and blocks its interaction with PD-L1, PD-L2, thus releasing the PD-1 pathway-mediated suppression of the immune response, including anti- Tumor immune response. Two studies establish FDA approval. The FDA approval is based on the results of an open-label, multi-center, multi-country randomized trial comparing the efficacy of nivolumab and docetaxel. The study targeted patients with metastatic squamous non-small cell lung cancer. These patients experienced disease progression during or after platinum-based chemotherapy. Patients were randomly assigned to receive nivolumab intravenously 3 mg / kg every 2 weeks (n = 135), or docetaxel 75 mg / m2 intravenously every 3 weeks (n = 137). The primary study endpoint was OS.
Učinkovitost Nivolumaba na skvamoznom NSCLC dodatno je potvrđena u ispitivanju s jednim krakom koje je obuhvatilo 117 slučajeva skvamoznog karcinoma pluća bez malih stanica. Sudionici ove studije svi su iskusili napredovanje bolesti nakon što su prošli terapiju na bazi platine i barem još jedan sistemski režim liječenja. U kohorti je 15% pacijenata imalo ukupan odgovor, od čega je 59% imalo vrijeme odziva 6 mjeseci ili više.
The efficacy of Nivolumab in the treatment of squamous NSCLC was confirmed in a randomized clinical study involving 272 patients, of which 135 patients received nivolumab and 137 patients received docetaxel. The primary endpoint of the study was overall survival, and it was found that nivolumab prolonged the overall survival by an average of 3.2 months compared to docetaxel. Another one-arm study involving 117 patients undergoing platinum-based chemotherapy and at least one systemic therapy for patients with advanced lung cancer further confirmed the safety and efficacy of nivolumab. The primary endpoints of the study were the objective response rate (ORR) and the proportion of patients with locally reduced or disappeared tumors. The results showed that 15% of patients produced an objective response, and 59% of patients maintained an objective response for 6 months or longer.
Ipilimumab (Yervoy) Ipilimumab: CTLA-4 je negativni regulator T limfocita, koji može inhibirati njegovu aktivaciju. Ipilimumab se veže na CTLA-4 i sprječava potonju u interakciji sa svojim ligandom (CD80 / CD86). Blokiranje CTLA-4 može povećati aktivaciju i proliferaciju T stanica. Učinak Ipilimumaba na melanom je neizravan, vjerojatno putem antitumorskog imunološkog odgovora posredovanog T stanicama.
