2023 kolovoz: Kombinaciju fiksne doze nirapariba i abirateron acetata (Akeega, Janssen Biotech, Inc.), zajedno s prednizonom, odobrila je Uprava za hranu i lijekove za odrasle pacijente s rakom prostate otpornim na kastraciju (mCRPC) za koji je dokazano da je štetni ili za koje se sumnja da su štetni zbog BRCA mutacije.
Kohorta 1 MAGNITUDE (NCT03748641), randomiziranog, dvostruko slijepog, placebom kontroliranog ispitivanja koje je uključilo 423 bolesnika s mCRPC-om s mutiranim genom za popravak homologne rekombinacije (HRR), ispitala je učinkovitost liječenja. Niraparib 200 mg i abirateron acetat 1,000 mg plus prednizon 10 mg dnevno ili placebo i abirateron acetat plus prednizon dnevno davani su pacijentima u randomizaciji 1:1. Pacijenti moraju ili biti podvrgnuti orhiektomiji u prošlosti ili biti na analozima GnRH. Abirateron acetat plus prednizon do četiri mjeseca u prošlosti, zajedno s kontinuiranom ADT, bila je jedina prethodna sistemska terapija za koju su bolesnici s mCRPC-om bili kvalificirani. Pacijenti su možda prethodno primali docetaksel ili ciljane terapije na androgene receptore (AR) tijekom svoje bolesti. Prilikom stratifikacije randomizacije u obzir su uzeti prethodni docetaksel, prethodna ciljana terapija AR, prethodni abirateron acetat s prednizonom i BRCA status. 225 (53%) od 423 osobe koje su bile uključene imale su mutacije BRCA gena koje su naknadno identificirane (BRCAm). Pacijenti s mCRPC-om koji nisu imali mutaciju HRR gena (kohorta 2 od MAGNITUDE) nisu iskusili nikakvu korist budući da je uvjet uzaludnosti bio zadovoljen.
Radiographic progression-free survival (rPFS), determined by blinded independent central review and based on Rak prostate Working Group 3 criteria for bone, was the primary effectiveness outcome measure. Another objective was overall survival (OS).
Uz medijan od 16.6 mjeseci naspram 10.9 mjeseci, niraparib i abirateron acetat plus prednizon pokazali su statistički značajno poboljšanje u rPFS u usporedbi s placebom i abirateron acetatom plus prednizon (HR 0.53; 95% CI 0.36, 0.79; p=0.0014). U pacijenata s BRCAm, eksplorativna OS analiza otkrila je medijan od 30.4 naspram 28.6 mjeseci (HR 0.79; 95% CI: 0.55, 1.12) u korist eksperimentalne skupine. Iako je došlo do statistički značajnog poboljšanja u rPFS-u u kohorti 1 s namjerom liječenja (ITT) HRR populaciji (HR 0.73; 95% CI 0.56, 0.96; p=0.0217), omjeri rizika za rPFS i OS u podskupini od 198 ( 47%) bolesnika s ne-BRCA HRR mutacijama imalo je 0.99 odnosno 1.13, što pokazuje da je poboljšanje u populaciji s mutiranim genom ITT HRR primarno posljedica
Sniženi hemoglobin, smanjen broj limfocita, smanjen broj bijelih krvnih stanica, mišićno-koštana bol, umor, smanjen broj trombocita, povišena alkalna fosfataza, zatvor, hipertenzija, mučnina, smanjeni neutrofili, povišen kreatinin, povišen kalij, smanjen kalij i povećan AST bile su najčešće nuspojave (20%), zajedno s laboratorijskim abnormalnostima. U kohorti 1 MAGNITUDE (n=423), 27% bolesnika s mCRPC-om liječenih niraparibom i abirateron acetatom s prednizonom zahtijevalo je transfuziju krvi, a 11% je zahtijevalo višestruke transfuzije.
Za Akeegu se savjetuje dnevna oralna doza od 200 mg nirapariba i 1,000 mg abirateron acetata u kombinaciji s 10 mg prednizona do progresije bolesti ili nepodnošljive toksičnosti. Bolesnici koji koriste niraparib, abirateron acetat i prednizon trebali bi istodobno uzimati i analog GnRH ili su trebali biti podvrgnuti bilateralnoj orhiektomiji.
