What is NK-cell therapy?
Trilijuni stanica repliciraju se u čovjeku svaki dan. Pod utjecajem kancerogenih tvari (pušenje, ionizirajuće zračenje, Helicobacter pylori i dr.), oko 500,000 do milijun stanica može mutirati tijekom procesa replikacije svaki dan. Neke mutirane stanice dalje postaju stanice raka.
Imunska legija
After thousands of years of evolution, the human body has formed a sophisticated defense system, established a powerful immune corps, and stocked a large number of elite soldiers, always protecting us and keeping us away from cancer. Among them, the bone marrow is the headquarters of the immune system. Here, hematopoietic stem cells differentiate into immune fighters with different functions. They have their own army territory and job responsibilities.
Tri su glavne vojske:
1. Jezgra legije: limfociti
T limfociti Limfociti ovisni o timusu, glavni limfociti u krvi i recirkulacija
B limfociti se razvijaju u bursi burse ili njenim izoaktivnim organima (koštana srž), koji se mogu diferencirati u plazma stanice koje proizvode antitijela nakon što ih stimulira antigen
NK stanice, LAK stanice ne trebaju ubijajući učinak senzibilizacije antigena
2. Pomoćna legija: Predstavljanje antigena
Fagocitoza mononuklearnih makrofaga, prisutan TD antigen, iniciranje imunološkog odgovora, antitumorski učinak, izlučivanje bioaktivnog medija
DC stanice su skupina heterogenih stanica s najjačom funkcijom prezentacije antigena i jedine su profesionalne stanice koje prezentiraju antigen i mogu aktivirati naivne T stanice
3. Ostale legije imunoloških stanica
Neutrofili, eozinofilni / bazični granulociti i mastociti, trombociti, crvene krvne stanice.
Što je NK Cell?
Bitka imunološkog releja: Prva Stick-NK stanica
Imunološka bitka u našem tijelu potpuno je ista kao i rat protiv neprijatelja izveden u filmu. Poput štafetne utrke, ona zahtijeva jasnu podjelu rada tri vojske, precizan borbeni plan i koordinirane operacije uklanjanja neprijatelja u jednom naletu.
U borbi protiv stanice raka, natural killer (NK) cells bear the brunt. It is the first to directly kill cancer cells when they reach the tumor micro environment while secreting secret weapon chemokines to recruit dendritic cells (CD103 + DC). Then, activated dendritic cells carry tumor antigens to the lymph nodes, presenting the characteristics of cancer cells to killer T cells. T cells then rush to the battlefield to kill cancer cells together with NK cells.
NK stanica s najjačim efektom ubijanja
NK stanice
Puni naziv: Natural Killer Cell
Izvor: Izvedeno izravno iz koštane srži, čiji razvoj ovisi o mikrookruženju koštane srži
Funkcija: Ciljne stanice koje ubijaju NK stanice uglavnom su tumorske stanice, stanice zaražene virusom, veći patogeni (kao što su gljivice i paraziti), alotransplantirani organi i tkiva.
Puni naziv NK stanica je Natural Killer Cell (NK), što je treća skupina limfocita paralelno s T i B stanicama u legiji stanica jezgre. NK stanice su velike i sadrže citoplazmatske čestice pa se nazivaju limfociti velikih čestica. Ima tri najveće karakteristike:
Prvo, to je urođeni imunološki sustav ljudskog tijela. Definitivno je vojnik u prvom planu. Gotovo sve stanice tumora prvo će napadnuti NK stanice.
Drugo, ima antitumorski učinak širokog spektra, ne zahtjeva prepoznavanje specifično za tumor i nije ograničen glavnim inhibitornim djelovanjem kompleksa histokompatibilnosti (MHC) na staničnoj površini. Vrijeme pokretanja je najbrže, a T stanicama treba predstaviti antigene prije nego što mogu razlikovati "neprijatelja od neprijatelja".
Treće, povratne informacije o situaciji pravovremene su. Jednom kada se pronađe "neprijateljska situacija", ona se brzo "prijavi" i aktiviraju se funkcije imunološke obrane i ubijanja imunološkog sustava cijelog imunološkog sustava.
Stoga je učinak ubijanja raka moćan.
Međutim, broj NK stanica u ljudskom tijelu je relativno malen, čineći oko 15% ukupnog broja limfocita u perifernoj krvi i oko 3% do 4% u slezeni. Mogu se pojaviti i u plućima, jetri i crijevnoj sluznici, ali u timusu, limfnim čvorovima i prsnom kateteru su rijetki.
Kako NK stanice ubijaju stanice raka?
NK stanice igraju ključnu ulogu u prvoj liniji obrane od raka. NK stanice imaju tri učinka protiv raka:
One is the direct killing of tumor cells, killing tumor cells by releasing perforin and granzyme or death receptors; the second is that it acts as a regulatory cell of the immune system by activating cytokines and chemokines, activating T cells, etc. The lethal effect.
The third is the formation of ADCC (antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity). When B cells find cancer cells, they will quietly leave specific IgG antibodies on the cancer cells as a mark to remind NK cells to see this mark. NK cells see each other and kill them. With the help of macrophages and B cells, the morale of cancer-killing increased greatly.
NK stanice uništavaju stanice raka
NK stanice postoje u ljudskoj krvi i "prve su osobe koje reagiraju". To je poput policajca koji je bio na dužnosti u tijelu. Dok krv teče uokolo, NK stanice nastavljaju kontaktirati druge stanice dok patroliraju. Jednom kada se abnormalnost pronađe u tjelesnim stanicama, odmah stabilno, točno, nemilosrdno pričekajte neko vrijeme s kojim ćete se nositi. Napadaju i oslobađaju citotoksične čestice koje sadrže perforin i granzim na membrani ciljne stanice prije nego što se T stanice rasporede, što pokreće samouništenje stanica raka. Također mogu eliminirati matične stanice raka koje cirkuliraju u tijelu i pomoći u prevenciji metastaza.
Imunoterapija na bazi NK stanica
Iako mogu brzo obraniti i izravno napadati tumorske stanice, NK stanice su samo mali dio imunološkog sustava, čineći samo 10% bijelih krvnih stanica. A studija je pokazala da nakon 25. godine ljudski imunitet opada, a broj NK stanica postaje manji. Broj i aktivnost NK stanica u tumorskih bolesnika i pacijenata nakon operacija tumora promijenili su se u određenoj mjeri i oni ne mogu učinkovito provoditi antikancerogeni učinak.
Istraživači se sada usredotočuju na "adoptivnu" terapiju NK stanicama - prikupljanje NK stanica od blisko povezanih donatora i njihovo ubrizgavanje pacijentima. Ovo se pokazalo sigurnim, a za razliku od terapije T stanicama, NK stanice ne uzrokuju reakciju presatka protiv domaćina u tkivima primatelja.
Trenutne međunarodne strategije NK stanica za tumor imunoterapija je:
1. In vitro aktivirana autologna ili alogena terapija NK stanicama;
2. Kombinirajte NK stanice i monoklonska protutijela (kao što su inhibitori imunoloških kontrolnih točaka) kako biste inducirali citotoksičnost specifičnu za protutijela;
3. Izgraditi CAR-NK imunoterapiju stanica.
Aktivirajte auto-receptore NK stanica: Blokirajte inhibitorne receptore na membranama NK-stanica protutijelima ili stimulirajte aktiviranje
ting receptore za povećanje aktivnosti lize NK stanica
U kombinaciji s inhibitorima imunološke kontrolne točke: terapija kontrolnom točkom u kombinaciji s drugom imunoterapijom pod vodstvom NK-a može ciljati više vrsta tumora koji trenutno ne reagiraju na postojeće terapije.
NK stanice modificirane kimernim antigenskim receptorom: mogu značajno poboljšati specifičnost učinkovitosti NK stanica. Ova je ideja slična konstrukciji CAR-T: CAR uključuje izvanstanične domene prepoznavanja (kao što je scFv) za prepoznavanje antigena specifičnih za tumor; transmembranska domena i intracelularna signalna domena (CD3ζ lanac) mogu inducirati aktivaciju NK stanica.
Koja je razlika između terapije NK stanicama i T stanicama?
Na polju imunoterapije raka ljudi su se usredotočili na mobilizaciju antitumorskih T stanica. Trenutno je FDA odobrila dvije CAR-T ćelijske terapije.
I T stanice i NK stanice mogu prepoznati i ubiti stanice raka, ali one se odvijaju na vrlo različite načine.
T stanice trebaju "predstaviti" neke dijelove svojih ciljnih stanica drugim imunološkim stanicama kako bi ih prepoznale kao strane stanice i kako bi agregirale T stanice u obrasce napada.
NK cells recognize the pattern of cancer cell changes and are the first line of defense of the immune system. Unlike T cells, they directly detect and destroy infected and malignant cells without having to be activated or “trained” to respond to cancer cells. However, it is now well known that exposure to cytokines, which are components of the immune system, activates NK cells more effectively.
Prirodne stanice ubojice prikazane su u zelenim napadima miševa. NK stanice mogu biti ključ imunoterapije raka. Plava prikazuje krvne žile. Izvor slike: dr. Michele Ardolino i dr. Brian Weist
Prednosti terapije NK stanicama
1. Terapija imunološkim stanicama je četvrta metoda liječenja nakon operacije, kemoterapije i radioterapije. Terapija NK stanicama u kombinaciji s radioterapijom i kemoterapijom može učinkovito ukloniti tumorske stanice koje se ne mogu u potpunosti ukloniti kirurškim zahvatom;
2. Terapija NK stanicama u kombinaciji s radiokemoterapijom može poboljšati učinkovitost radiokemoterapije i smanjiti nuspojave;
3. For advanced cancer patients who are not suitable for surgery, radiotherapy, or chemotherapy, NK cell therapy is a better choice;
4. Redovito liječenje NK stanicama nakon operacije može spriječiti recidiv i metastaze raka;
5. Ublažiti bol od karcinoma, poboljšati san, poboljšati kvalitetu života pacijenta i produžiti životni ciklus pacijenta;
6. Za osobe slabijeg zdravlja, primjena terapije NK stanicama može smanjiti rizik od raka.
Međunarodno ažuriranje NK stanične terapije
Japanska imunoterapija NK stanica
In order to improve the activity and number of NK cells in the body, Japanese scientists have invented a multiplier method, which is to extract 50ml from human blood, isolate a small amount of NK cells and then expand the culture to increase the number to the original 1000 times, the number reaches 1 billion to 5 billion and is then returned to the body, a large number of NK cells will circulate 3000 to 4000 times with the blood system, killing cancer cells, aging cells, diseased cells, bacteria and viruses in the body Once again, to achieve the purpose of anti-cancer, improve immunity and prolong survival.
Američka imunoterapija NK stanica
Sjedinjene Države uključile su NK stanice u ispitivanja imunoterapije raka!
Žena sa akutna mijeloidna leukemija (AML) is dying after repeated chemotherapy failures. As a final attempt, she received an experimental cell infusion of natural killer (NK) cells donated by her son. After 4 days, the osmotic skin lesions disappeared, and soon she entered a state of relief.
Iako je terapija NK stanicama još uvijek samo u ranim kliničkim ispitivanjima u Sjedinjenim Državama, klinička istraživanja su u porastu.
A clinical trial led by Washington University in St. Louis showed that approximately 12 patients with AML and mijelodisplastični sindrom (MDS) received NK cells. Half of the patients entered the remission period.
At present, MD Anderson at Dana Faber Cancer Institute is conducting a clinical trial, which will test the efficacy of NK cell therapy in patients with hematological tumors that relapse after stem cell transplantation. Patients who want to know the details can call + 91 96 1588 1588.
Tko je pogodan za terapiju NK stanicama?
1. Pacijenti loše tjelesne građe prije operacije tumora, usporenog oporavka nakon operacije i straha od toga da stanice okultnog raka ne budu u potpunosti iskorijenjene.
2. After radiotherapy and chemotherapy, the immune system is low, the side effects are obvious (such as loss of appetite, nausea, hair loss, skin inflammation, etc.), and patients expect to increase the effect of chemoradiation.
3. Pacijenti koji žele koristiti različite tretmane za postizanje terapijskih učinaka zbog straha od nuspojava radioterapije i kemoterapije.
4. Pacijenti s uznapredovalim stanicama raka proširili su se tijelom, ali konvencionalne metode liječenja bile su nemoćne i pacijenti koji očekuju produljenje preživljavanja i poboljšanje kvalitete života.
Proces liječenja terapijom NK stanicama
1. Blood collection: Extract 30–50 ml of peripheral blood of cancer patients and extract mononuclear cells;
2. Laboratory culture: In the laboratory, conduct NK cell induction and expansion for a period of 5-7 days;
3. Return: After the NK cell culture is completed, it is returned to the cancer patient like an infusion.
Slučaj liječenja NK staničnom terapijom
Izvor slučaja: Autoritativna klinika za terapiju NK stanicama u Japanu
Ms. Zheng, 50, was diagnosed with advanced karcinom gušterače (pancreatic tail), transferred to the liver, lungs, and pleura, and was diagnosed with cancerous peritonitis (chest wall, multiple nodules in the lungs). . After one cycle of Gemcitabine Gatige, the effect was not satisfactory, CA19-9 rose from 257,531 to 318,417. On the advice of the doctor, the whole genome was sequenced, and the result did not have any meaningful mutations. The doctor said that she had three months to six months at most. According to expert recommendations, Ms. Zheng began to reinject highly activated NK cells at a frequency of once every two weeks.
Immediately after finishing the first return, Ms. Zheng’s most obvious feeling was that she felt full of energy. She was always weak, and the pain symptoms were alleviated. With appetite, you can eat some light food.
Neočekivano, liječenje je bilo vrlo glatko. Nakon prvog tretmana, CA19-9 izravno je smanjen na 7355. Nakon četvrtog visoko aktiviranog tretmana NK stanicama, pao je na 141.
Krajem 2016. ponovno provjerene CT slike pokazale su da su metastatske lezije poput jetrenih i plućnih bronhijalnih limfnih čvorova nestale. Rak gušterače na primarnom mjestu također se smanjio za više od polovice.
Iako nije u potpunosti oporavljen, postupak liječenja je vrlo uglađen. Prije početka liječenja napravljeni su najgori pripravci, pa čak i tijek liječenja možda neće moći potrajati, ali na kraju prvog tijeka liječenja tjelesno se stanje pacijenta uvelike poboljšalo.
