Rusotinib tablete (ruxolitinib / Jakafi) za liječenje fibroze koštane srži s umjerenim ili visokim rizikom, uključujući primarnu fibrozu koštane srži, mijelofibrozu nakon policitemije vere i mijelofibrozu nakon bolesnika s idiopatskom trombocitozom. Pacijenti s umjerenim ili visokorizičnim fibrozama koštane srži odnose se na bolesnike starije od 65 godina ili imaju jedno od sljedećih stanja: anemija, fizički simptomi, smanjen broj bijelih krvnih stanica, smanjen broj embrionalnih stanica ili smanjen broj trombocita. 80% do 90% slučajeva.
Rusotinib tablete (ruksolitinib / Jakafi) trenutno se prodaju u Sjedinjenim Državama, Europi i drugim mjestima, ali se još uvijek ne prodaju u kontinentalnoj Kini. Rusolitinib je prvi dosad odobreni inhibitor Janusove povezane kinaze (JAK) u svijetu i prvi specifični lijek za liječenje mijelofibroze odobren od strane FDA i svijeta. Rusotinib je dostupan u 5 doza od 5, 10, 15, 20 i 25 mg/tableti, a primjenjuje se kao oralni režim dva puta dnevno. Fibroza koštane srži je progresivna i potencijalno po život opasna rijetka bolest krvnog sustava, koja je mijeloproliferativni tumor i procjenjuje se da pogađa 1.60-18.5 milijuna ljudi u Sjedinjenim Državama. Pacijenti s fibrozom koštane srži postupno se zamjenjuju ožiljnim tkivom, tako da se proizvodnja krvnih stanica mora odvijati u organima kao što su jetra i slezena. Javljaju se anemija, leukopenija i trombocitopenija. Bolesnike s fibrozom koštane srži karakterizira zatajenje koštane srži i splenomegalija, kao i umor, mišićno-koštana bol, nelagoda u trbuhu, jak svrbež, noćno znojenje i sitost, što ozbiljno narušava kvalitetu života. Splenomegalija i sistemski simptomi u bolesnika s mijelofibrozom povezani su s disfunkcijom signalnog puta JAK. Rusotinib je oralni inhibitor JAK1 i JAK2, a JAK1 i JAK2 su uključeni u regulaciju krvi i imunološke funkcije.
FDA Odluka o odobrenju gore navedenog lusotiniba uglavnom se temeljila na podacima iz dva randomizirana, dvostruko slijepa i kontrolirana klinička ispitivanja faze III s dva kodna naziva, COMFORT-I i COMPORT-Ⅱ. Studija COMFORT-I uključila je ukupno 309 pacijenata s neugodnom ili rezistentnom alogenom transplantacijom koštane srži, ili relapsom primarne fibroze koštane srži, mijelofibrozom nakon policitemije i idiopatskom trombocitemijom, a rezultati su pokazali udio pacijenata koji su postigli primarnu krajnju točku nakon 24. tjedana liječenja lusotinibom ili placebom, čak i ako se volumen slezene smanjio za ≥35%, bio je 41.9% odnosno O. 7% (P <0.000 1). Osim toga, udio bolesnika s poboljšanjem od ≥50% u ukupnom rezultatu poboljšanog obrasca za procjenu simptoma mijelofibroze (MFSAF TSS) u dvije skupine koje su primale luzotinib ili placebo bio je 45.9% i 5.3% (P <0.001), a srednje vrijeme do odgovora bilo je manje od 4 tjedna. Studija C0MPORT-11 uključila je 219 bolesnika s neugodnom ili alogenom transplantacijom koštane srži, ili relapsom primarne fibroze koštane srži, mijelofibrozom nakon policitemije i idiopatskom trombocitozom, a rezultati su pokazali da je udio bolesnika sa sotinibom ili najboljom terapijom hidroksiurea (hidroksiurea) ili glukokortikoid nakon 48 tjedana liječenja za smanjenje volumena slezene ≥35% bio je 28.5% i 0 (P <0.001). Najčešće hematološke nuspojave liječenja luzotinibom uočene u C0MPORT-I i COMPORT-11 bile su trombocitopenija i anemija povezane s dozom, ali ove dvije nuspojave lako se upravljaju i rijetko uzrokuju da pacijenti prekinu liječenje; najčešće nuspojave nekrvnog sustava su proljev, vrtoglavica, glavobolja, umor i mučnina.
