2021 kolovoz: Lorlatinib (Lorbrena, Pfizer Inc.) dobio je redovno odobrenje FDA za pacijente s metastatskim rakom pluća nemalih stanica (NSCLC) čiji su tumori pozitivni na anaplastičnu limfomsku kinazu (ALK), što je utvrđeno testom koji je odobrila FDA.
Ventana ALK (D5F3) CDx test (Ventana Medical Systems, Inc.) također je odobren od strane FDA -e kao popratna dijagnostika lorlatiniba.
Lorlatinib je odobren za liječenje drugom ili trećom linijom ALK-pozitivnog metastatskog NSCLC-a u studenom 2018. godine.
Studija B7461006 (NCT03052608), randomizirano, multicentrično, otvoreno, aktivno kontrolirano ispitivanje na 296 pacijenata s ALK-pozitivnim metastatskim NSCLC-om, koja je korištena u prilog ovom odobrenju. VENTANA ALK (D5F3) CDx test mora otkriti ALK-pozitivne maligne bolesti u pacijenata. Pacijenti su nasumično raspoređeni da primaju ili 100 mg lorlatiniba ili 250 mg krizotiniba oralno dva puta dnevno (n = 147).
Zaslijepljeni neovisni središnji pregled (BICR) utvrdio je da je studija B7461006 poboljšala preživljenje bez progresije bolesti (PFS), s omjerom rizika od 0.28 (95 posto CI: 0.19, 0.41; p0.0001). Medijan PFS-a u skupini s lorlatinibom nije određen, dok je iznosio 9.3 mjeseca (95 posto CI: 7.6, 11.1) u skupini s krizotinibom. U vrijeme PFS studije podaci o ukupnom preživljenju bili su tek u povojima.
Uključenost središnjeg živčanog sustava (CNS) ispitana je kod svih pojedinaca. Na temelju početnog snimanja mozga, 17 pacijenata u ruci lorlatiniba i 13 u skupini s krizotinibom imalo je uočljive abnormalnosti CNS -a. Intrakranijalni ORR iznosio je 82 posto (95 posto CI: 57, 96) u kraku lorlatiniba i 23 posto (95 posto CI: 5, 54) u kraku s krizotinibom, prema BICR -u. U krakovima lorlatiniba i krizotiniba trajanje intrakranijalnog odgovora bilo je 12 mjeseci u 79 posto odnosno 0 posto pacijenata.
Edem, periferna neuropatija, povećanje tjelesne težine, kognitivni učinci, umor, dispneja, artralgija, proljev, učinci raspoloženja, hiperkolesterolemija, hipertrigliceridemija i kašalj bili su najčešći nuspojave (incidencija 20%), koje su uključivale laboratorijske abnormalnosti stupnja 3-4.
Lorlatinib se uzima oralno jednom dnevno u dozi od 100 mg.
Referenca: https://www.fda.gov/
Molim pročitajte ovdje.
