Lipanj 2022.: Ivosidenib (Tibsovo, Servier Pharmaceuticals LLC) u kombinaciji s azacitidinom odobrila je Uprava za hranu i lijekove za novodijagnosticiranu akutnu mijeloičnu leukemiju (AML) u odraslih od 75 godina ili starijih s osjetljivom IDH1 mutacijom, otkrivenom testom odobrenim od strane FDA, ili koji imaju popratne bolesti koje sprječavaju intenzivno indukcijska kemoterapija.
FDA je dala odobrenje na temelju rezultata randomizirane, multicentrične, dvostruko slijepe, placebom kontrolirane studije (AG120-C-009, NCT03173248) koja je uključila 146 pacijenata s novodijagnosticiranim AML-om s mutacijom IDH1 koji su zadovoljili barem jedan od sljedeći kriteriji: dob 75 godina ili stariji, EKG status 2, značajna srčana ili plućna bolest, oštećenje jetre s bilirubinom > 1.5 puta iznad gornje granice normale, klirens kreatinina 45 ml/min ili drugi komorbiditeti U danima 1-28, pacijenti bili su randomizirani 1:1 da primaju ivosidenib 500 mg dnevno (N=72) ili odgovarajući placebo oralno jednom dnevno (N=74) u kombinaciji s azacitidinom 75 mg/m2/dan 1.-7. dana ili 1.-5. i 8. dana. -9 od svakog ciklusa od 28 dana do progresije bolesti, neprihvatljive toksičnosti ili transplantacije krvotvornih matičnih stanica do progresije bolesti, neprihvatljive toksičnosti ili transplantacije krvotvornih matičnih stanica
Za određivanje učinkovitosti (CR) korištena su poboljšanja preživljenja bez događaja (EFS), ukupnog preživljenja (OS), te stope i trajanja pune remisije. Razdoblje od randomizacije do neuspjeha liječenja, relapsa nakon remisije ili smrti iz bilo kojeg uzroka, koji god je nastupio prije, nazivalo se EFS. Neuspjeh u postizanju CR unutar 24 tjedna smatran je neuspjehom liječenja. EFS se pojavio u 65 posto bolesnika s ivosidenibom plus azacitidinom i 84 posto bolesnika s placebom i azacitidinom (HR 0.35; 95 posto CI: 0.17, 0.72, p=0.0038). Medijan OS u skupini koja je primala ivosidenib plus azacitidin bio je 24.0 mjeseca (95 posto CI: 11.3, 34.1), dok je placebo plus azacitidin krak bio 7.9 mjeseci (95 posto CI: 4.1, 11.3) (HR 0.44; 95 posto CI: 0.27. 0.73; p=0.0010). Stopa CR u skupini koja je primala ivosidenib plus azacitidin bila je 47 posto (95 posto CI: 35 posto, 59 posto) i 15 posto (95 posto CI: 8 posto, 25 posto) u skupini koja je primala placebo plus azacitidin. Medijan trajanja CR-a u skupini koja je primala ivosidenib plus azacitidin nije se mogla procijeniti (NE) (95-postotni interval pouzdanosti: 13.0, NE) i 11.2 mjeseca (95-postotni interval pouzdanosti: 3.2, NE) u skupini koja je primala placebo i azacitidin.
Proljev, umor, edemi, mučnina, povraćanje, smanjen apetit, leukocitoza, artralgija, dispneja, bol u trbuhu, upala sluzokože, osip, produljenje QT QT-a na elektrokardiogramu, sindrom diferencijacije i mijalgija bile su najčešće nuspojave u kombinaciji s monoterapijom ivozidom ili kao monoterapiju. (25 posto u bilo kojem ispitivanju). Upozorenje u kutiji na uputama za propisivanje upozorava zdravstvene djelatnike i pacijente na mogućnost sindroma diferencijacije, koji može biti smrtonosan ili opasan po život.
Ivosidenib se propisuje u dozi od 500 mg jednom dnevno, s hranom ili bez nje, do progresije bolesti ili neprihvatljive toksičnosti. Dana 1-7 (ili dana 1-5 i 8-9) svakog ciklusa od 28 dana, počnite davati ivosidenib zajedno s azacitidinom 75 mg/m2 supkutano ili intravenozno jednom dnevno. Predlaže se liječenje u trajanju od najmanje 6 mjeseci za bolesnike bez progresije bolesti ili značajne toksičnosti kako bi se dalo vrijeme za klinički odgovor.
Pogledajte potpune informacije o propisivanju za Tibsovo
