The occurrence of cancer is ultimately due to genetic abnormalities, which makes the growth of mutant cells into an uncontrolled state, and cancer cells begin to divide and increase in value endlessly. In other words, cancer is a genetic disease. However, external factors such as high life pressure, low immunity, smoking and drinking, and irregular work and rest are the causes of gene errors.
Čimbenici povezani s rakom su:
- starost
- alkohol
- Karcinogen (aflatoksin)
- Kronična upala
- Prehrambene navike
- hormon
- imunosupresivni
- Infectious pathogens (hepatitis B virus, Helicobacter pylori)
- gojaznost
- zračenje
- osvjetljenje
- duhan
After more than ten years of development, cancer genetic testing has become the immediate need of a large number of cancer patients. The test report guidance provided by tumor genetic testing perfectly fits the development concept of precision medicine, and has penetrated into all aspects of the diagnosis and treatment of cancer patients, so that patients can choose targeted drugs for precise treatment, avoid detours, and avoid unnecessary side effects bitter.
Trenutno stanje ciljane terapije za rak jetre
Samo klasificiranjem bitnih karakteristika raka jetre s molekularne razine rana dijagnoza i prognozna prosudba tumora mogu biti razumnija i točnija, a molekularno ciljani lijekovi mogu se koristiti za personaliziranje i precizno liječenje bolesnika. Odobreni ciljani lijekovi za rak jetre su sljedeći:
1.Sorafenib (Sorafenib, Dorjemi)
Sorafenib je ciljani lijek s dva učinka. Jedna je prevencija novih krvnih žila potrebnih za rast tumora, a može ciljati i na proteine koji potiču rast stanica raka. Glavni ciljevi su VEGFR-1 / 2/3, RET, FLT3, BRAF i tako dalje.
Sorafenib can directly inhibit the proliferation of tumor cells, and can also act on VEGFR and PDGFR to inhibit the formation of new blood vessels and cut off the nutritional supply of tumor cells, thereby curbing tumor growth. Sorafenib is suitable for the first-line treatment of advanced liver cancer that cannot be operated or metastasized.
Sorafenib je oralni lijek, dva puta dnevno. Najčešće nuspojave ovog lijeka uključuju umor dlanova ili tabana, osip, gubitak apetita, proljev, povišeni krvni tlak, crvenilo, bol, otekline ili mjehurići. Ozbiljne nuspojave (neuobičajene) uključuju probleme s protokom krvi u srce i perforacijom želuca ili crijeva.
2.regorafenib (Regofenib, Baivango)
Regefenib može blokirati angiogenezu tumora, a također može ciljati nekoliko proteina na površini stanica raka kako bi spriječio rast stanica karcinoma. To je oralni višeciljni inhibitor kinaze koji može inhibirati VEGFR-1, 2, 3, TIE-2, BRAF, KIT, RET, PDGFR i FGFR, a njegova je struktura slična sorafenibu.
12. prosinca 2017. Državna uprava za hranu i lijekove (CFDA) odobrila je oralni inhibitor polikinaze regorafenib za pacijente s hepatocelularnim karcinomom (HCC) koji su prethodno primali sorafenib. Uzimajte ga oralno jednom dnevno 3 uzastopna tjedna, zatim odmarajte tjedan dana, a zatim nastavite na sljedeći ciklus.
Uobičajene nuspojave uključuju umor, gubitak apetita, sindrom šake i stopala (crvenilo i nadraženost ruku i stopala), povišeni krvni tlak, vrućicu, infekciju, gubitak kilograma, proljev i bolove u trbuhu. Ozbiljne nuspojave (neuobičajene) mogu uključivati ozbiljna oštećenja jetre, ozbiljna krvarenja, probleme s krvotokom srca i perforaciju želuca ili crijeva.
3.lenvatinib (Levatinib, Le Weima)
Lenvatinib je višeciljni lijek. Glavni ciljevi levatiniba uključuju vaskularni receptor za endotelni faktor rasta VEGFR1-3, receptor za faktor rasta fibroblasta FGFR1-4, receptor za faktor rasta rasta izveden iz trombocita PDGFR-α, cKit, Ret et al. Djelujte sprečavajući tumore da stvaraju nove krvne žile koje trebaju rasti.
U kolovozu ove godine američka FDA odobrila je Eisai (Eisai) i Merck (MSD) lovastiniba za stavljanje u promet. Leweima je uključena u prvu liniju liječenja ne-kirurškog uznapredovalog karcinoma jetre prema CSCO smjernicama za rak jetre (verzija 2018.), najmjerodavnijim smjernicama za dijagnozu i liječenje tumora u Kini.
Lenvatinib se daje oralno jednom dnevno. Najčešće nuspojave ovog lijeka su sindrom crvenila dlanonogih nogu, osip, gubitak apetita, proljev, povišeni krvni tlak, bolovi u zglobovima ili mišićima, gubitak težine, bolovi u trbuhu ili mjehurići. Ozbiljne nuspojave (neuobičajene) mogu uključivati probleme s krvarenjem i gubitak proteina u mokraći.
4. Kabozantinib (kabozantinib)
Kabozantinib (Cabozantinib) je višeciljni inhibitor male molekule koji je razvio Exelixis iz Sjedinjenih Država, a koji može ciljati VEGFR, MET, NTRK, RET, AXL i KIT. XL184 ”.
29. svibnja 2018. FDA je odobrila karbotinib za liječenje druge linije uznapredovalog karcinoma jetre. Odobrenje se temelji na kliničkom ispitivanju faze III CELESTIAL. Pacijenti s uznapredovalim hepatocelularnim karcinomom koji su napredovali nakon liječenja sorafenibom značajno su poboljšali opće preživljenje u usporedbi s placebom. Preživljavanje bez napredovanja i objektivna stopa odgovora također su se značajno poboljšali.
5.nivolumab (Navumab, Opdivo®)
Opdivo helps the body’s immune system attack cancer cells by targeting the PD-1 / PD-L1 cell signaling pathway ( PD-1 and PD-L1 are proteins present in the body’s immune cells and certain cancer cells). In layman’s terms: By blocking the binding of PD-L1 protein to cancer cells, the camouflage of cancer cells is prevented, and the body’s own immune cells can recognize and eliminate cancer cells.
Dana 23. rujna 2017., prema kliničkom ispitivanju Checkmate-040, američka FDA odobrila je Opdivo za pacijente s uznapredovalim karcinomom jetre nakon neuspjeha liječenja sorafenibom (dojime): efektivna stopa 20%, stopa kontrole bolesti 64%.
6. larotrektinib (Larotinib, trgovački naziv Vitrakvi)
Larotrectinib (poznatiji naziv može biti LOXO-101) odobrila je FDA 27. studenoga 2018. za liječenje odraslih i pedijatrijskih bolesnika s lokalno uznapredovalim ili metastatskim solidnim tumorima s fuzijom gena NTRK. Ovaj ciljani lijek nije samo učinkovit, već i lijek širokog spektra protiv raka, učinkovit za mnoge različite tumore! Sve dok ste bili podvrgnuti genetskom testiranju i postoji fuzija gena NTRK1, NTRK2 ili NTRK3, možete odabrati ovaj spektralni lijek protiv raka koji ne razlikuje vrste tumora.
Kako odabrati genetsko testiranje za pacijente s rakom jetre?
Experts from the Global Oncologist Network clearly told their friends that cancer genetic testing and clinical treatment analysis are a systematic project that requires strong laboratory support, high standard testing quality control and a high level of data analysis team. A good genetic test analysis can save the lives of cancer patients, and a patchwork analysis report will make patients lose the chance of treatment. At present, there are dozens of genetic testing institutions on the market, and patients must carefully select genetic testing companies to ensure the accuracy of the test results.
Sljedeći urednici predstavit će dvije precizne tehnologije genetskog testiranja u Sjedinjenim Državama!
1. Kerisova multiplatformna tehnologija molekularne analize
Tehnologija molekularne analize s više platformi Carerisove precizne terapije Careris Life Sciences u Sjedinjenim Državama optimalan je odabir za genetsko testiranje pacijenata s rakom, jer uključuje ne samo genetsko testiranje na razini DNK, već i RNK i proteine
lekularno ispitivanje. Sve druge tvrtke za genetsko testiranje nemaju. Zbog raznolikosti analitičkih tehnika, multiplatformna tehnologija molekularne analize može cjelovitije i cjelovitije analizirati varijaciju tumora pacijenta, a dane smjernice za lijek su mjerodavnije.
Prema službenim podacima Keruisa, velika studija solidnog tumora na 1180 upisanih bolesnika, nakon što su ih vodili Keruisovom multiplatformnom molekularnom analizom, pacijenti su produljivali preživljavanje 422 dana . Prosječni broj lijekova za pacijente pod instrukcijama je 3.2, a broj lijekova za pacijente bez smjernica 4.2. Više lijekova znači da će pacijenti možda morati trpjeti više nuspojava i nepotrebnih ekonomskih gubitaka. Pacijenti ne mogu zamisliti da, osim što usmjerava odabir ciljanih lijekova, Kerrys može analizirati i koji su kemoterapijski lijekovi prikladni za pacijente. Zapravo, odabir kemoterapijskih lijekova također treba smjernice i ne može se kopirati prema smjernicama za liječenje. Kerisova multiplatformna molekularna analiza tako je sveobuhvatna sveobuhvatna tehnologija analize koja pruža pacijentima najtočnije i najprikladnije mogućnosti liječenja.
Molekularna analiza s više platformi u karijeri vodi precizno liječenje kako bi se obuhvatile gotovo sve vrste karcinoma
The most common targets of Keruis molecular analysis such as EGFR, ALK , ROS1 , MET , mTOR , BRAF , HER2 and so on, as well as immunotherapy targets PD-L1 , TMB and MSI-H , the test report can guide patients to choose targets Precise treatment of medicines helps patients avoid detours and avoid unnecessary side effects. Even if there is no mutation target and no opportunity to choose targeted drugs, Keruis can also guide the use of chemotherapy drugs and hormone drugs based on the analysis results, and also provide the opportunity to participate in the latest clinical trials in the United States.
2. FoundationOne®CDx
FoundationOne®CDx odobrila je FDA kao prvi dijagnostički proizvod tipa pan-tumora. Kao istraživački alat, pomogao je otkrivanju bezbrojnih rezultata znanstvenih istraživanja i prikupio veliku količinu podataka tijekom tog razdoblja. Trenutno pokrivanje testa uključuje 324 gena i dva molekularna biljega (MSI / TMB) koji mogu predvidjeti učinkovitost imunih inhibitora kontrolnih točaka. Može pokriti sve solidne tumore (osim sarkoma) i može izravno odgovarati 17 ciljanih terapija koje je odobrila FDA!
In clinical evaluation of cancer genes, commonly used techniques include Sanger sequencing, mass spectrometry genotyping, fluorescence in situ hybridization ( FISH ) and immunohistochemical analysis ( IHC ). “Standard single marker detection” such as FISH , IHC and multi-gene hotspot detection ( hotspot panel ) can only find one or two types of clinically significant genetic abnormalities (such as only base substitutions). Studies have shown that the latest comprehensive next-generation sequencing technology for cancer comprehensive genetic testing can detect all four types of genetic abnormalities (base replacement; insertion and deletion; copy number variation and rearrangement), and is more accurate than traditional, standard tests.
