Lijek za ciljanje gastrointestinalnog stromalnog tumora Avapritinib (Avapriny, Ayvakit, BLU-285) odobren je od strane USFDA 9. siječnja 2020. Lijek pokriva dvije indikacije: za liječenje odraslih pacijenata s inoperabilnom resekcijom ili metastatskim GIST-om koji nose receptore faktora rasta izvedenog iz trombocita alfa (PDGFRA) mutacija egzona 18 (uključujući mutaciju PDGFRA D842V) i odrasli pacijenti s nekirurškim ili metastatskim GIST-om u četiri linije.
ORR je čak 86%, Avapritinib daje novu nadu pacijentima s gastrointestinalnim stromalnim tumorima
U studenom 2019. godine, godišnji sastanak Društva za onkološko tkivo vezivnog tkiva (CTOS) objavio je rezultate kliničkog ispitivanja faze I NAVIGATORA na avapritinibu u PDGFRA mutaciji egzona 18 i pacijentima koji su primili GIST četvrte linije.
1. Pozadina istraživanja
Od 16. studenoga 2018. ukupno je upisano 121 bolesnik četvrte linije i više (uglavnom KIT mutacije) i 43 bolesnika s GIST-om s PDGFRA mutacijom egzona 18. Pokus je istraživao početnu dozu ispitivanja kao "400 mg oralno jednom dnevno", a kasnije je smanjio preporučenu dozu na "300 mg oralno jednom dnevno" zbog toksičnosti. Pacijent je primao Avapritinib sve do progresije bolesti ili neprihvatljive toksičnosti.
2. Podaci o djelotvornosti
For patients with PDGFRA exon 18 mutation, there were 3 cases of complete remission (OR) and 34 cases of partial remission (PR), and the objective response rate (ORR) was 86%. The median duration of response (DOR) and median progression-free survival (PFS) were not reached. As of the data cut-off date (median follow-up time was 10.9 months), 78% of patients still responded.
Od 111 bolesnika s GIST-om s četvrtom linijom ili više, 1 je imao kompletnu remisiju, 23 je imao djelomičnu remisiju, ORR je bio 22%, medijan trajanja odgovora bio je 10.2 mjeseca, medijan PFS-a bio je 3.7 mjeseci, a srednje vrijeme praćenja bilo je 10.8. mjesec.
U sigurnosnom smislu, većina nuspojava (AE) uglavnom je stupanj 1, 2, a najčešći su mučnina, umor, anemija, proljev, povraćanje itd .; stupanj povezan s AE ≥ 3% stupnja 4-2, anemija, umor, niska fosfemija, hiperbilirubinemija, neutropenija i proljev. 10% pacijenata prekinulo je liječenje zbog AE povezanih s liječenjem.
3. Klinička vrijednost
Avapritinib is the first precision therapy approved for GIST patients with PDGFRA exon 18 mutation. It is an oral, potent and selective KIT and PDGFRα inhibitor. Avapritinib has shown extensive inhibition in gastrointestinalni stromalni tumori (GIST) with KIT and PDGFRα mutations, including the D842V mutation of the PDGFRα gene and other primary or secondary resistance mutations.
Brava bez ključa-PDGFRA exon 18 mutant GIST
Gastrointestinal stromal tumor (GIST) is a rare mesenchymal tissue tumor, accounting for 0.1% to 3% of all gastrointestinal malignant tumors, with an incidence of 1 to 1.5 / 10 million. In people with gastrointestinalni stromalni tumori, the most common sites are the stomach and small intestine, but they may also be found anywhere in or near the gastrointestinal tract. If the tumor cannot be completely removed by surgery or the tumor has metastasized, targeted therapy is a standard treatment.
Trenutno, do 85% GIST tumora ima jednu od dvije genske mutacije PDGFRA i KIT. Ove mutacije dovode do proizvodnje abnormalnih proteina KIT i PDGFRA, koji potiču rak. Ta se dva proteina obično mogu isključiti imatinibom i sličnim lijekovima koji blokiraju aktivnost proteina. Ali mutacija PDGFRA egzona 18 je vrlo posebna, ona mijenja oblik PDGFRA proteina, čime se sprječava da se lijek veže na njega. Za mutaciju PDGFR [exon 18], prethodni "ključ" nije prikladan za ovu "bravu".
Avapritinib selektivno veže PDGFRA i KIT proteine. U laboratorijskim studijama lijek se može vezati na sve testirane mutirane PDGFRA proteine i inhibirati njihovu aktivnost u stanicama raka.
Trenutno su odobrena četiri lijeka za gastrointestinalne stromalne tumore: Avapritinib, imatinib, sunitinib i rifaginib. Avapritinib se u stanicama veže samo na određene mutirane enzime koji se nazivaju kinaze (crveni krugovi), dok se slični lijekovi vežu na više kinaza. Slika: Tehnologija ćelijske signalizacije.
| Ciljani lijek odobren za gastrointestinalni stromalni tumor (GIST) | Ostale indikacije karcinoma | Domaći popis |
| Gleevec | Imatinib | Akutna limfocitna leukemija (Philadelphia chromosome positive), chronic eosinophilic leukemia, Philadelphia chromosome positive chronic myeloid leukemia, dermatofibrosarcoma protuberans, myeloproliferative tumor | Navedeno i uključeno u medicinsko osiguranje |
| Regorafenib | Stivarga | Liver cancer, Rak debelog crijeva | Navedeno i uključeno u medicinsko osiguranje |
| Sutent | Sunitinib | Xixianai, rak bubrega | Navedeno i uključeno u medicinsko osiguranje |
| Avapritinib (Ayvakit) | Ne | Nenavedeno |
Ostali napredak istraživanja gastrointestinalnih stromalnih tumora
Ripretinib
Ripretinib is a type II kinase inhibitor that can widely inhibit the activation loop mutations in KIT and PDGFRA. It is a kinase inhibitor with a “switch control” function, which can activate the activation loop (or activate the “switch”) into The active conformation, in turn, inhibits all tested KIT and PDGFRA mutants. Ripretinib’s effectiveness in preclinical cancer models and initial clinical trials also validated that Ripretinib can inhibit the universal KIT mutation in patients with drug-resistant GIST.
Podaci studije faze III (INVICTUS) pokazali su da su bolesnici koji su primali ripretinib imali 85% niži rizik od napredovanja tumora ili smrti u usporedbi s placebom, s medijanom OS-a od 15.1 mjeseca i 6.6 mjeseci u skupini koja je primala placebo. Kasno liječenje GIST-om četvrte linije ili više donosi dvostruke prednosti PFS-a i OS-a, a Ripretinib pokazuje bolju podnošljivost.
Larotrektnib
Prvi ciljani lijek na svijetu koji ne razlikuje izvore tumora za početno liječenje - Vitrakvi ® (larotrektinib, u daljnjem tekstu larotinib), odobrila je globalna tumorska zajednica otkako je odobren za stavljanje u promet u studenom 2018. Liječnici i pacijenti donijeli su nove nade i izbore.
The biggest attraction of the drug is that it is a new anti-cancer drug that targets specific gene mutations but not specific cancer types. The NTRK gene fusion solid tumors that it can treat include 17 types of cancers including breast cancer, colorectal cancer, lung cancer, and rak štitnjače, and can be used for both adults and children. NTRK gene fusion exists in 0.7% ~ 3.6% of digestive tract tumors.
Therefore, if you do a genetic test, you can first see if there are any mutations that may bring a miracle of survival, you can call the medical department of the Global Oncologist Network to interpret the report.
I believe that with the advent of more and more targeted drugs, patients with gastrointestinal stroma
l tumori mogu dobiti više mogućnosti liječenja i dulje preživljavanje. Također se nadam da će ovi lijekovi biti uvršteni u Kinu što je prije moguće i da će biti uključeni u zdravstveno osiguranje za dobrobit većeg broja pacijenata.
