Američka Agencija za hranu i lijekove odobrila je Venetoclax (Venclexta) u kombinaciji s rituksimabom (VenR) za liječenje bolesnika s kroničnom limfocitnom leukemijom (KLL) na temelju podataka o minimalnoj rezidualnoj bolesti (MRD) ispitivanja faze III MURANO, a učinkovitost je znatno bolje U kombinaciji s režimom bendamustina i rituksimaba (BR).
Studija MURANO otkrila je da je učinkovitost kemoimunoterapije za CLL povezana s mogućnošću postizanja MRD konverzije, te je li učinkovitost ciljanog liječenja lijekom za refraktorni ili relapsirani KLL povezana s konverzijom MRD, jer je stopa konverzije MRD u ovih pacijenata relativno nepoznato. nisko.
Studija MURANO pokazala je da VenR režim ima bolji PFS za refraktorni ili relapsirani KLL u usporedbi s BR režimom (HR0.17), a MRD periferne krvi i koštane srži postao je negativan. Pretvorba MRD u negativnu u VenR skupini nije bila povezana s time je li pacijent imao del (17p), ne-IGVH mutaciju, mutaciju TP53 i druge nepovoljne prognostičke čimbenike. U VenR skupini, 121/194 pacijenata (62%) imalo je MRD negativan na kraju kombinirane terapije. Pri medijanu praćenja od 13.8 mjeseci (5.6-23.0 mjeseci), 100 bolesnika (83%) još uvijek je imalo negativan MRD, a 2 bolesnika progresiju u PD, 2 slučaja su umrla od irelevantne bolesti, 2 slučaja su napredovala do Richterovog sindroma, 15 slučajeva ( 12%) MRD je postao pozitivan [1 slučaj MRD≥10 ^ (-2) i PD, 14 slučajeva MRD 10 ^ (-4) ~ <10 ^ (-2) i 2 od njih su bili PD, 1 je umro, a 11 još uvijek nije bilo napretka.
VenR liječenje refraktornog ili relapsiranog KLL-a ima visok stupanj dosljednosti u dobivanju MRD periferne krvi i konverzije koštane srži, a status MRD periferne krvi značajno je povezan s kliničkom učinkovitošću. VenR može omogućiti pacijentima da dobiju duboku i trajnu visoku stopu konverzije MRD periferne krvi u ranoj fazi, i nema nikakve veze s tim imaju li pacijenti nepovoljne prognostičke čimbenike, što je znatno bolje od BR programa. Ponavljanje MRD-a viđa se samo u nekoliko pacijenata i ne mora nužno dovesti do kliničke progresije bolesti. Predlaže se da je učinkovitost VenR-a značajno bolja od BR režima i trenutno se preporučuje za refraktornu ili relapsiranu KLL.
https://www.onclive.com/web-exclusives/fda-updates-venetoclax-cll-label-with-mrd-data
