Erdafitinib je odobren od strane USFDA za lokalno uznapredovali ili metastatski urotelni karcinom

Erdafitinib (Balversa, Janssen Biotech) odobrila je Uprava za hranu i lijekove 19. siječnja 2024. za odrasle pacijente s genetskim promjenama FGFR3 koji imaju lokalno uznapredovali ili metastatski urotelni karcinom (mUC). Pacijenti kojima se bolest pogoršala nakon što su primili barem jednu prethodnu sistemsku terapiju podobni su za ovo odobrenje, prema pratećem dijagnostičkom testu koji je odobrila FDA. Erdafitinib se ne savjetuje za liječenje bolesnika koji ispunjavaju uvjete za terapiju inhibitorima PD-1 ili PD-L1, a nisu prethodno bili podvrgnuti. Ovo odobrenje mijenja izvornu upotrebu za osobe s metastatskim urotelnim karcinomom (mUC) koje imaju određene mutacije u genima FGFR3 ili FGFR2 i već su liječene kemoterapijom koja sadrži platinu.

Studija BLC3001 Cohort 1 ispitala je koliko dobro funkcionira. Bilo je to randomizirano, otvoreno ispitivanje s 266 ljudi koji su imali metastatski urotelni karcinom (mUC) i određene mutacije FGFR3. Ti su pacijenti bili podvrgnuti 1-2 prethodne sistemske terapije, koje su uključivale inhibitor PD-1 ili PD-L1. Sudionici su nasumično raspoređeni u omjeru 1:1 da primaju erdafitinib ili opciju kemoterapije po želji istraživača, što može biti docetaksel ili vinflunin. Stratificirana randomizacija provedena je na temelju područja, statusa izvedbe i pojave visceralnih ili koštanih metastaza. U 75% pacijenata u središnjem laboratoriju therascreen FGFR RGQ RT-PCR kit (Qiagen) otkrio je mutacije FGFR3 u tumorskom tkivu, dok su preostali pacijenti imali lokalne studije sekvenciranja sljedeće generacije koje su pronašle mutacije.

Primarna mjera učinkovitosti bilo je ukupno preživljenje (OS). Preživljenje bez progresije bolesti (PFS) i stopa objektivnog odgovora (ORR) koje je procijenio istraživač bili su dopunska metrika ishoda.

Bilo je statistički značajnih poboljšanja u ukupnom preživljenju (OS), preživljenju bez progresije bolesti (PFS) i stopi objektivnog odgovora (ORR) kada se erdafitinib koristio umjesto kemoterapije. Medijan ukupnog preživljenja iznosio je 12.1 mjeseci (95% CI: 10.3, 16.4) za bolesnike liječene erdafitinibom i 7.8 mjeseci (95% CI: 6.5, 11.1) za one koji su primali kemoterapiju. Omjer rizika (HR) bio je 0.64 (95% CI: 0.47, 0.88) s p-vrijednošću od 0.0050. Medijan preživljenja bez progresije bio je 5.6 mjeseci (95% CI: 4.4, 5.7) za bolesnike liječene erdafitinibom i 2.7 mjeseci (95% CI: 1.8, 3.7) za one koji su primali kemoterapiju. Omjer rizika bio je 0.58 (95% CI: 0.44, 0.78) s p-vrijednošću od 0.0002. Potvrđena stopa objektivnog odgovora (ORR) bila je 35.3% (95% CI: 27.3, 43.9) za bolesnike koji su bili liječeni erdafitinibom i 8.5% (95% CI: 4.3, 14.6) za one koji su primali kemoterapiju (p-vrijednost<0.001 ).

Najčešće nuspojave, koje su se javljale u više od 20% slučajeva, uključivale su povišene razine fosfata, probleme s noktima, proljev, upalu usta, povišene razine alkalne fosfataze, smanjene razine hemoglobina, povišene razine alanin aminotransferaze, povišene razine aspartat aminotransferaze, smanjenu razine natrija, povišene razine kreatinina, suha usta, smanjene razine fosfata, stanje kože koje zahvaća dlanove i tabane, promijenjen osjet okusa, umor, suha koža, zatvor, smanjen apetit, povećane razine kalcija, gubitak kose, suhe oči, povišene razine kalija , i gubitak težine.

Predložena doza erdafitiniba je 8 mg uzeto oralno jednom dnevno, s mogućim povećanjem do 9 mg jednom dnevno nakon 14 do 21 dana, ovisno o podnošljivosti, osobito hiperfosfatemiji. Nastavite s liječenjem dok se bolest ne pogorša ili nuspojave ne postanu nepodnošljive.