Veljače 2024 .: Hrana i Uprava za lijekove ubrzala je postupak odobravanja za dva lijeka, enfortumab vedotin-ejfv (Padcev, Astellas Pharma) i pembrolizumab (Keytruda, Merck). Ovi su lijekovi namijenjeni liječenju ljudi s lokalno uznapredovalim ili metastatskim urotelnim karcinomom koji ne mogu dobiti kemoterapiju koja sadrži cisplatin.
Učinkovitost je procijenjena u višekohortnom (kohorta za povećanje doze, kohorta A, kohorta K) istraživanju EV-103/KEYNOTE-869 (NCT03288545). Bolesnici su liječeni enfortumab vedotin-ejfv + pembrolizumab u kohorti eskalacije doze i kohorti A, dok su u kohorti K bolesnici randomizirani ili na kombinaciju ili samo na enfortumab vedotin-ejfv. Pacijenti nisu bili podobni za kemoterapiju koja je sadržavala cisplatin jer prethodno nisu bili podvrgnuti sustavnom liječenju lokalno uznapredovale ili metastatske bolesti. Ukupno je 121 osoba primila pembrolizumab zajedno s enfortumab vedotin-ejfv.
Stopa objektivnog odgovora (ORR) i trajanje odgovora (DoR), koji su određeni slijepim neovisnim središnjim pregledom pomoću RECIST v1.1, bile su ključne mjere ishoda učinkovitosti. U 121 bolesnika potvrđeni ORR bio je 68% (95% CI: 59, 76), pri čemu je 12% bolesnika postiglo potpuni odgovor. Kohorta za povećanje doze i kohorta A imale su medijan DoR od 22 mjeseca (interkvartilni raspon: 1+ do 46+), dok kohorta K nije dosegla medijan DoR (interkvartilni raspon: 1 do 24+).
Povećana glukoza, povišena aspartat aminotransferaza, osip, smanjen hemoglobin, povišen kreatinin, periferna neuropatija, smanjen broj limfocita, umor, povećana alanin aminotransferaza, smanjen natrij, povećana lipaza, smanjen albumin, alopecija, smanjen fosfat, smanjena težina, proljev, svrbež, smanjen apetit , mučnina, disgeuzija, smanjena razina kalija, smanjena razina natrija bile su najčešće nuspojave (>20%), uz
U kombinaciji s pembrolizumabom, preporučena doza enfortumab vedotin-ejfv je 1.25 mg/kg (do 125 mg za bolesnike ispod 100 kg), primijenjena intravenski tijekom 30 minuta 1. i 8. dana 21-dnevnog ciklusa do progresije bolesti ili nepodnošljiva toksičnost. Nakon primanja enfortumab vedotina istog dana, savjetuje se da doza pembrolizumaba bude 200 mg svaka tri tjedna ili 400 mg svakih šest tjedana dok bolest ne napreduje, ne dođe do nepodnošljive toksičnosti ili do 24 mjeseca.
Pogledajte potpune informacije o propisivanju za Padčev i Keytruda.
