U veljačiry 2023. god, Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila je elacestrant (Orserdu, Stemline Therapeutics, Inc.) za žene ili muškarce starije od 50 godina koji imaju uznapredovali ili metastatski rak dojke i koji su ER-pozitivni, HER2-negativni i imaju ESR1 mutacije. Bolest je napredovala nakon najmanje jedne linije endokrinog liječenja.
Test Guardant360 CDx također je dobio odobrenje FDA kao pomoćni dijagnostički alat za elacestrantno liječenje pacijenata s rakom dojke.
EMERALD (NCT03778931), a randomised, open-label, active-controlled, multicenter trial that included 478 postmenopausal women and men with advanced or metastatic rak dojke in whom 228 patients had ESR1 mutations, investigated the effectiveness of the treatment. Patients had to have seen disease progression after receiving one or more lines of endocrine therapy in the past, including at least one line that contained a CDK4/6 inhibitor. Patients who were eligible could have had up to one prior line of chemotherapy for advanced or metastatic disease. Elacestrant 345 mg orally once daily was given to patients who were randomly assigned (1:1) to receive it or investigator’s choice of endocrine therapy, which included fulvestrant (n=166) or an aromatase inhibitor (n=73). ESR1 mutation status (found vs. not found), previous fulvestrant treatment (yes vs. no), and visceral metastasis were used to divide the patients into groups for randomization (yes vs. no). The Guardant360 CDx assay was used to identify ESR1 missense mutations in the ligand binding domain and was limited to blood circulating tumour deoxyribonucleic acid (ctDNA).
Glavna mjera ishoda učinkovitosti bilo je preživljenje bez progresije bolesti (PFS), koje je procijenilo slijepo povjerenstvo za pregled slika. U populaciji s ITT-om iu podskupini bolesnika s mutacijama ESR1 postojala je statistički značajna razlika u PFS-u.
Medijan PFS-a bio je 3.8 mjeseci (95% CI: 2.2, 7.3) za 228 (48%) bolesnika s mutacijama ESR1 liječenih elacestrantom i 1.9 mjeseci (95% CI: 1.9, 2.1) za one liječene fulvestrantom ili inhibitorom aromataze (omjer rizika [HR] od 0.55 [95% CI: 0.39, 0.77], dvostrana p-vrijednost=2).
250 (52%) bolesnika bez ESR1 mutacija u eksplorativnoj analizi PFS-a imalo je HR od 0.86 (95% CI: 0.63, 1.19) što ukazuje da su rezultati uočeni u populaciji ESR1 mutantnih pretežno odgovorni za poboljšanje u kohorti ITT .
Bolovi mišićno-koštanog sustava, mučnina, povišeni kolesterol, povišeni AST, povišeni trigliceridi, umor, sniženi hemoglobin, povraćanje, povišeni ALT, povišeni natrij, povišeni kreatinin, smanjeni apetit, proljev, glavobolja, zatvor, bolovi u trbuhu, valovi vrućine i dispepsija česte nuspojave (10%), uključujući laboratorijske abnormalnosti.
Savjetuje se uzimanje 345 mg elacestranta jednom dnevno s hranom dok bolest ne napreduje ili dok toksičnost ne postane nepodnošljiva.
View full prescribing information for Orserdu.
