2022 studeni: Za odrasle pacijente s lokalno uznapredovalim ili metastatskim rakom bilijarnog trakta, Uprava za hranu i lijekove odobrila je durvalumab (Imfinzi, AstraZeneca UK Limited) u kombinaciji s gemcitabinom i cisplatinom (BTC).
Učinkovitost TOPAZ-1 (NCT03875235), multiregionalnog, randomiziranog, dvostruko slijepog, placebom kontroliranog ispitivanja koje je uključilo 685 pacijenata s histološki potvrđenim lokalno uznapredovalim, neoperabilnim ili metastatskim BTC-om, ali koji prethodno nisu primali sustavnu terapiju za uznapredovalu bolest, je ocijenjeno.
Sljedeće su bile rasne i spolne analize ispitivanja: 50% muškaraca i 50% žena; medijan dobi 64 godine (raspon 20-85); a 47% sudionika imalo je 65 ili više godina. Osim raka žučnog mjehura i ekstrahepatalnog kolangiokarcinoma, 56 posto pacijenata imalo je i intrahepatalni kolangiokarcinom.
Pacijenti su nasumično raspoređeni da primaju:
Durvalumab 1,500 mg 1. dan, plus gemcitabin 1,000 mg/m2 i cisplatin 25 mg/m2 1. i 8. dan svakog ciklusa od 21 dana do 8 ciklusa, zatim 1,500 mg durvalumaba svaka četiri tjedna, ili
Placebo dana 1+ nakon čega slijedi placebo svaka četiri tjedna, nakon čega slijedi gemcitabin 1,000 mg/m2 i cisplatin 25 mg/m2 dana 1 i 8 svakog ciklusa od 21 dana do 8 ciklusa.
Sve dok bolest nije napredovala ili nuspojave nisu postale nepodnošljive, nastavljeno je s primjenom durvalumaba ili placeba. Ako je pacijent bio klinički stabilan i imao je kliničku korist, kako je procijenio istraživač, liječenje je bilo dopušteno nakon progresije bolesti.
Primarni ishod učinkovitosti bilo je ukupno preživljenje (OS). Tijekom prva 24 tjedna, procjene tumora rađene su svakih 6 tjedana; nakon toga su rađeni svakih 8 tjedana, dok se nije dokazala objektivna progresija bolesti. Pojedinci koji su nasumično raspoređeni da primaju durvalumab s gemcitabinom i cisplatinom pokazali su statistički značajno poboljšanje OS u usporedbi s pacijentima koji su nasumično raspoređeni da primaju placebo s gemcitabinom i cisplatinom. U skupinama koje su primale durvalumab i placebu medijan OS bio je 12.8 mjeseci (95% CI: 11.1, 14) odnosno 11.5 mjeseci (95% CI: 10.1, 12.5) (omjer rizika 0.80; 95% CI: 0.66, 0.97; p =0.021). U skupinama koje su primale durvalumab i placebu, medijan preživljenja bez progresije bio je 7.2 mjeseca (95% CI: 6.7, 7.4) odnosno 5.7 mjeseci (95% CI: 5.6, 6.7). U skupinama koje su primale durvalumab i placebo, ukupne stope odgovora prema procjeni ispitivača bile su 27% (95% CI: 22% – 32%) odnosno 19% (95% CI: 15% – 23%).
Najčešće nuspojave koje su iskusili bolesnici (20%) bile su pireksija, letargija, mučnina, zatvor, smanjeni apetit i gastrointestinalna bol.
U kombinaciji s gemcitabinom i cisplatinom, preporučena doza durvalumaba je 1,500 mg svaka tri tjedna za bolesnike s tjelesnom težinom ispod 30 kg, nakon čega slijedi 1,500 mg svaka četiri tjedna kao pojedinačni lijek do progresije bolesti ili nepodnošljive toksičnosti. Preporučena doza za osobe s tjelesnom težinom manjom od 30 kg je 20 mg/kg svaka tri tjedna s gemcitabinom i cisplatinom, nakon čega slijedi 20 mg/kg svaka četiri tjedna dok bolest ne napreduje ili dok se ne pojavi nepodnošljiva toksičnost.
View full prescribing information for Imfinzi.
