Neka 2023: Terapija T-stanicom kimernog antigenskog receptora (CAR) je inovativan razvoj u polju individualizirane terapije raka. Pacijentove vlastite T-stanice su genetski modificirane tijekom procesa proizvodnje kako bi eksprimirale sintetski receptor koji se veže na tumorski antigen. Tijelo pacijenta tada se unosi s CAR T-stanicama koje su uzgojene za kliničku upotrebu i spremne su za borbu protiv stanica raka. Iako se terapija CAR T-stanicama smatra značajnim napretkom u imunoterapiji raka, nije bez nedostataka.
Terapija T-stanica himernog antigenskog receptora (CAR T-stanica) je revolucionarna komponenta u liječenju hematoloških zloćudnih bolesti. Američka Agencija za hranu i lijekove (US FDA) trenutno je odobrila šest CAR T-staničnih terapija (axicabtagene ciloleucel, brexucabtagene autoleucel, idecabtagene vicleucel, lisocabtagene maraleucel, tisagenlecleucel i ciltacabtagene autoleucel), ali samo je jedna (tisa-cel) nudi se u Koreji. U ovoj studiji govorimo o poteškoćama i preprekama s kojima se sada suočava liječenje CAR T-stanica u Koreji, kao što su poteškoće s pristupom pacijentima, troškovima i povratom troškova.
Godine 2021. mnoge su korejske tvrtke uskočile u razvoj CAR-T terapija. Insajderi iz industrije tvrde da su lokalne biofarmaceutske tvrtke uzbuđene lokalnim odobrenjem Novartisove CAR-T terapije (sastojak: tisagenlecleucel).
Uvođenjem kimernih antigenskih receptora u imunološke T stanice, CAR-T terapija je vrsta stanične terapije koja cilja na stanice raka. Ponekad se naziva "čudesnim lijekom protiv raka" zbog njegove izuzetne stope odgovora.
Njegova proizvodnja je naporan proces koji uključuje prikupljanje pacijentovih T stanica u bolnici i njihov uzgoj u postrojenju koje slijedi dobru proizvodnu praksu (GMP).
CAR T-Cell proizvodnja i proces administracije
Tisa-cel, jedini komercijalno licencirani proizvod CAR T-stanica u Koreji, autologna je personalizirana stanična terapija koja zahtijeva operacije leukafereze prije donacije T-stanica od pacijenta. Izrada ovih ćelija kasnije se povjerava licenciranim proizvodnim pogonima (na drugim hemisferama). Gotovi proizvodi šalju se u bolnice za infuziju pacijentima nakon proizvodnje i inspekcije kvalitete [2]. Pacijenti se suočavaju s velikom preprekom zbog tehnike primjene i zamršenosti proizvodnje CAR T-stanica. Ograničeni proizvodni odsjeci mogu spriječiti izvođenje procesa koji slijede budući da proizvodnja snažno ovisi o radnoj snazi proizvođača, dok prekidi u opskrbnom lancu ponekad uzrokuju nepredviđena kašnjenja.
Nepostojanje akreditiranih CAR T-stanica za liječenje još je jedan značajan problem s dostupnošću pacijenata. Tretman CAR T-stanica već troši mnogo resursa jer zahtjeva veliki broj visokokvalificiranih stručnjaka i pouzdanu infrastrukturu [3]. Postoji potreba za jedinicom intenzivne njege, objektom za leukaferezu, dovoljnom količinom pohrane stanica, strukturiranom kliničkom jedinicom s definiranim protokolima za praćenje i upravljanje pacijentima s akutnim problemima te kliničkom jedinicom s dobro organiziranim radnim prostorom. Hematolozi, specijalisti za intenzivnu njegu, neurolozi i obučene medicinske sestre stalno su potrebni u smislu medicinskog osoblja. Korejsko ministarstvo za sigurnost hrane i lijekova također mora procijeniti sve centre koji planiraju pružati CAR T-staničnu terapiju u skladu s “zakonom o sigurnosti i podršci za naprednu regenerativnu medicinu i napredne biološke proizvode” i “odredbom o provedbi zakona o sigurnost i podrška za naprednu regenerativnu medicinu i napredne biološke proizvode” [4]. Kao rezultat toga, Seoul je fizički dom većini korejskih CAR T-staničnih terapija, što je dodatak već postojećim ograničenjima.
Visoka cijena i proizvodnja CAR T-Cell terapije u Koreji
Visoka cijena lijekova koje su razvile multinacionalne farmaceutske tvrtke otežava pristup korejskim pacijentima. Kao rezultat toga, korejske tvrtke stvorile su i lokalizirale CAR-T tretmane u pokušaju rješavanja ovih problema. Mnoge tvrtke su ili počele razvijati CAR-T terapije ili su izrazile svoju namjeru da to učine, uključujući Curocell, Abclon, GC Cell, Ticaros, Helixmith, Toolgen, Cllengene, Eutilex i Vaxcell Bio.
Kao prva korejska tvrtka koja je započela kliničko ispitivanje liječenja CAR-T-om u Koreji, Curocell je u veljači dobio odobrenje od Ministarstva za sigurnost hrane i lijekova za kliničko ispitivanje prve faze CRC1, kandidata za liječenje CAR-T-om.
Tvrtka je koristila svoju jedinstvenu tehnologiju poznatu kao "prevladavanje imunološke supresije" za razvoj CRC01, CD19 CAR-T terapije koja inhibira ekspresiju receptora imunoloških kontrolnih točaka, PD-1 i TIGIT.
Nakon regrutiranja pacijenata s difuznim velikim B-staničnim limfomom koji su imali recidiv ili su bili otporni nakon dvije ili više rundi sistemske kemoterapije, tvrtka trenutno provodi ispitivanja u Samsung Medical Centeru. Tvrtka Curocell, koja je započela s liječenjem u travnju, nedavno je potaknula iščekivanje objavom preliminarnih nalaza svojih kohortnih podataka o najnižoj dozi prve faze.
At101 je kandidat za terapiju CD19 CAR-T, a Abclon je u lipnju podnio svoju prijavu novog lijeka za ispitivanje u fazi 1. Pacijenti s relapsom ili rezistentnim B-staničnim ne-Hodgkinovim limfomom ciljna su populacija tvrtke.
Ipak, regulatori još nisu pokrenuli korporaciju. GC Cell namjerava razviti svoj CAR-T tretman u Sjedinjenim Državama, za razliku od Curocella i Abclona.
Preko Novacela namjerava provesti kliničko ispitivanje CAR-T terapije specifične za mezotelin. Osim toga, tvrtka se želi baviti solidnim karcinomima.
Velike sveučilišne bolnice počele su istraživati CAR-T terapije i spremaju se uspostaviti povezane infrastrukture, tako da interes za CAR-T terapije nije ograničen samo na poduzeća.
Prva ustanova za liječenje CAR-T stanica u zemlji debitirala je u travnju u medicinskom centru Samsung. Seulska bolnica St. Mary's i Eutilex potpisali su u rujnu memorandum o razumijevanju kako bi zajedno radili na razvoju CAR-T terapije.
Osim toga, ranije ovog mjeseca Ministarstvo sigurnosti hrane i lijekova i Ministarstvo zdravstva i socijalne skrbi dali su Nacionalnoj sveučilišnoj bolnici u Seulu svoj blagoslov za kliničko ispitivanje CAR-T terapije za pedijatrijske pacijente s relapsom/refraktornom akutnom limfoblastičnom leukemijom.
