Veljače 2023 .: IASO Biotherapeuticsova istražna CAR T-stanična terapija za relapsirani ili refraktorni multipli mijelom (RRMM), CT103A, dobila je oznake za naprednu terapiju brze i regenerativne medicine od američke Uprave za hranu i lijekove (FDA), prema tvrtki.
Ove oznake pridodaju se oznaci lijeka za rijetke bolesti prethodne godine koju je odredilo regulatorno tijelo.
Ove oznake, koje nude financijsku i regulatornu potporu, imaju za cilj ubrzati razvoj lijekova koji imaju potencijal za liječenje ozbiljnih, po život opasnih ili neuobičajenih bolesti za koje trenutačno nema dovoljno lijekova.
"Iskoristivši svoj ... inovativni proizvod [i] integrirane proizvodne i kliničke mogućnosti, IASO ima za cilj isporučiti transformativne, izlječive i pristupačne terapije koje ispunjavaju nezadovoljene medicinske potrebe pacijenata u Kini, kao i diljem svijeta", rekla je tvrtka u svojoj objavi .
Američko ispitivanje CT103A očekuje se u svibnju
Status brzog praćenja omogućuje vam da prođete kroz tekući pregled i vidite ispunjavate li uvjete za brže odobrenje i prioritetni pregled. Tekući pregled znači da tvrtka može poslati dijelove regulatorne prijave čim su spremni, umjesto da čeka da svi dijelovi budu gotovi prije nego što agencija može pogledati aplikaciju.
Ubrzano odobrenje, koje se naziva i "uvjetno odobrenje", daje se tretmanima čija neposredna dostupnost ispunjava medicinsku potrebu koja još nije zadovoljena, sve dok rani dokazi pokazuju da dobrobiti tretmana nadmašuju rizike.
Uz RMAT oznaku, možete razgovarati s FDA rano, često i izbliza. U slučaju ubrzanog odobrenja, klinički dokazi potrebni za potvrdu dobrobiti terapije i dobivanje potpunog odobrenja mogu potjecati iz drugih izvora osim tradicionalnog potvrdnog kliničkog ispitivanja, što obično štedi vrijeme i novac.
Do sada je CT103A isproban samo na pacijentima s mijelomom u Kini, gdje se smatrao revolucionarnom terapijom i sada se brzo revidira. Tamo IASO i Innovent Biologics rade zajedno na izradi CT103A.
U prosincu je FDA odobrila IASO-ov zahtjev za novi lijek za ispitivanje. To je značilo da se CT103A može koristiti u kliničkim ispitivanjima u SAD-u
Kliničko ispitivanje faze 1b (NCT05698303) testirat će liječenje na do 12 odraslih osoba s RRMM-om kako bi se vidjelo koliko je siguran i učinkovit. Studija će se provesti u Centru za rak MD Anderson na Sveučilištu Texas u Houstonu, Texas. Početak se očekuje u svibnju.
Terapija T-stanicama kimernog antigenskog receptora (CAR) djeluje tako da T-stanicama, koje su vrsta imunoloških stanica koje se mogu boriti protiv raka, olakšava pronalaženje i napad na stanice raka.
Prikupljanje pacijentovih T-stanica i njihova promjena u laboratoriju kako bi se napravio receptor, ili CAR, koji prepoznaje specifične proteine na stanicama raka glavna je ideja iza ove metode. Kada se ove proizvedene stanice vrate u tijelo, trebale bi pronaći i ubiti stanice raka bez ozljeđivanja zdravih stanica tijela.
CT103A goes after a protein called B-cell mature antigen that is only found in cancer cells (BCMA). It also has a small piece of a human antibody that is meant to lower the chance that the body’s immune system will attack the therapy. This is a common problem with CAR T-stanične terapije that can make it hard to re-dose them if a person’s cancer comes back.
U ranom pilot ispitivanju faze 1 (ChiCTR1800018137) u Kini, 18 osoba s RRMM-om dobilo je liječenje. Nakon otprilike godinu dana svi su imali odgovor na liječenje. Gotovo tri četvrtine (72,2%) imalo je potpuni odgovor ili bolji, što znači da je njihov tumor nestao.
Do danas je IOSA-ina CAR T-stanična terapija testirana samo u Kini
Nakon toga, faza 1/2 ispitivanja pod nazivom FUMANBA-1 (NCT05066646) započeta je u Kini kako bi se testirala sigurnost i učinkovitost CT103A u do 132 odrasle osobe s RRMM.
Last year, at the European Hematology Association Research Conference, a presentation was given called “Updated Phase 1/2 Data of the Safety and Efficacy of CT103A, Fully-Human BCMA-Directed CAR-T Cells in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma.” This was based on data from the first two phases of the study.
Od 21. siječnja 2022. CT103A korišten je za liječenje 79 osoba, a prosječno vrijeme praćenja bilo je gotovo 10 mjeseci.
Ti su pacijenti već prošli kroz medijan od pet linija liječenja, od kojih su neki bili imunomodulatorni lijekovi, inhibitori proteasoma i inhibitori CD38. Dvanaest (15.2%) njih već je bilo liječeno neljudskom BCMA-ciljanom CAR-T staničnom terapijom.
Nakon medijana od 16 dana liječenja, rezultati su pokazali da je većina pacijenata (94.9%) imala barem djelomičan odgovor. To uključuje 68.4% pacijenata koji su imali potpuni odgovor ili bolji i 89.9% pacijenata koji su imali vrlo dobar djelomični odgovor ili bolji.
Deset osoba s ekstramedularnim mijelomom, vrstom raka koji raste izvan koštane srži, svi su se poboljšali nakon liječenja. Svim ovim ljudima je nakon tretmana bilo bolje, a 90% njih je bilo bolje ili potpuno bolje.
The response rate for the 12 people who had Terapija T-stanicama CAR-a before was 75%, and 41.7% of those people had a complete response or better.
Od cijele skupine od 79 pacijenata, 92.4% također je bilo negativno na minimalnu rezidualnu bolest, odnosno mali broj stanica raka koje ponekad mogu ostati nakon liječenja i uzrokovati povratak bolesti.
Sigurnosni profil CT103A bio je dobar i lak za rukovanje.
Most patients (94.9%) had cytokine release syndrome, which is an immune response that can be dangerous and is often seen with CAR T-stanične terapije. But most of the time, these reactions were mild or moderate and lasted about five days.
Sindrom neurotoksičnosti povezan s imunološkim efektorskim stanicama, ozbiljan imunološki odgovor koji utječe na živčani sustav, primijećen je kod dvoje ljudi. Njihovi su simptomi bili blagi ili umjereni i nestali su.
Općenito, CT103A nije izazvao imunološke reakcije koje su bile protiv liječenja, iako je 16.5% pacijenata bilo pozitivno na antitijela protiv CT103A.
U Fazi 1 ispitivanja FUMANBA-2 (NCT05181501), testira se do 20 novodijagnosticiranih visokorizičnih pacijenata s multiplim mijelomom kako bi se vidjelo može li im CT103A pomoći.
