2022. rujna: The treatment of various tumours has been transformed by cell-based immunotherapy, often known as Terapija CAR-T stanicama. U cilju ciljanja i borbe protiv specifičnih oblika leukemije i limfoma, tretman koristi genetski modificirane T-stanice. Iako ima potencijal izliječiti rak kod određenih osoba koje bi inače umrle od te bolesti, također nosi opasnost od niza štetnih učinaka, od kojih neki mogu biti kobni i poremetiti rad mozga.
Prema nedavnoj studiji Medicinskog fakulteta Sveučilišta Washington u St. Louisu, brzi test krvi mogao bi pomoći liječnicima da odrede koji pacijenti imaju veću vjerojatnost da će doživjeti neurotoksične nuspojave u danima i tjednima nakon Terapija CAR-T stanicama. Istraživači su otkrili da su razine proteina zvanog neurofilamentni laki lanac (NfL) više kod osoba koje imaju neurotoksične probleme nakon proučavanja uzoraka krvi uzetih od pacijenata prije, tijekom i nakon terapije CAR-T stanicama. Prije nego što terapija uopće počne, prisutne su velike količine proteina, a te razine ostaju visoke tijekom terapije i do mjesec dana nakon nje.
Studija, koja je objavljena 1. rujna u časopisu JAMA Oncology, mogla bi pomoći medicinskim stručnjacima da predvide ove potencijalno fatalne nuspojave i omogućiti im da počnu davati lijekove koji mogu umanjiti neurotoksične posljedice u ranoj fazi liječenja pacijenta. Osim toga, pruža platformu za rano istraživanje nuspojava liječenja CAR-T stanica ili smanjenje rizika.
Glavni autor Omar H. Butt, MD, PhD, medicinski instruktor koji prima pacijente u Siteman Cancer Center u Barnes-Jewish Hospital i Medicinskom fakultetu Sveučilišta Washington, rekao je: "Naša studija sugerira da neki pacijenti koji primaju terapiju CAR-T stanicama imaju prethodno neotkrivena oštećenja neurona prisutna na početku, prije nego što ih uopće počnemo pripremati za ovaj tretman.” “Ne znamo porijeklo ove ozljede, ali čini se da pojedince stvara predispoziciju za neurotoksične probleme. Možemo spriječiti ili ublažiti ozbiljnost tih posljedica ako znamo tko je u opasnosti za njih.
Protein NfL, široki pokazatelj oštećenja neurona, korišten je za mjerenje ili praćenje ozbiljnosti niza neuroloških stanja, uključujući Alzheimerovu bolest i multiplu sklerozu.
Prema suautoru i Danielu J. Brennanu, profesoru neurologije Beau M. Ancesu, doktoru medicine, "mjere NfL-a u krvi koriste se kao alat za procjenu učinkovitosti potencijalnih novih terapija za multiplu sklerozu." “Namjeravamo provesti dodatna istraživanja kako bismo utvrdili što uzrokuje oštećenje neurona kod ovih pacijenata s rakom. Budući da Sveučilište Washington ima neke od najboljih stručnjaka za terapiju CAR-T stanicama i vrhunsko znanje o neurodegenerativnim bolestima, ova neobična suradnja je omogućena. Nudi fantastičnu priliku za popunjavanje praznina i spajanje različitih profesija u nastojanju da se pronađe frustrirajuće rješenje i dobrobit ljudi.
30 individuals underwent treatment at Cleveland’s Siteman Cancer Center and Case Comprehensive Cancer Center, both of which are affiliated with Case Western Reserve University.
Pacijenti koji nisu iskusili neurotoksične nuspojave mogu se razlikovati od onih koji su iskusili na temelju njihovih početnih razina NfL-a. Kako bi vidjeli hoće li im veća veličina uzorka omogućiti identificiranje pacijenata kod kojih postoji rizik od blagih, umjerenih ili teških problema, istraživači namjeravaju nastaviti ispitivati podatke više pacijenata.
Komplikacije mogu varirati od glavobolja, napadaja, moždanih udara i oticanja mozga do poteškoća s koncentracijom, problema s pamćenjem, dezorijentiranosti, poteškoća s čitanjem i glavobolja. Visoke doze steroida i povremeno imunomodulirajuće terapije čiji je cilj smanjiti upalu glavni su načini na koje liječnici liječe te probleme. Budući da bi ove terapije mogle, nažalost, oslabiti učinak CAR-T stanica protiv raka, liječnici bi radije izbjegavali njihovu upotrebu kad god je to moguće, stoga je vrlo korisno znati tko je u opasnosti od najštetnijih nuspojava.
Još jedna zagonetka je da iako neki pacijenti imaju neurotoksične nuspojave i kasnije se oporave od njih, povišene razine NfL-a već su prisutne i uglavnom su konstantne. To implicira da iako razine NfL-a ne predstavljaju nužno ono što se događa da uzrokuje poteškoće pacijenata, one ipak ukazuju da nešto nije u redu.
Što se tiče stvarnog procesa bolesti, "tek vidimo vrh ledenog brijega, a to je ono kamo idu mnoge naše buduće istrage", rekao je Butt. “Pokušavamo jasnije razumjeti što je inicijalno dovelo do ovih prilagodbi. I kasnije, čak i kada se simptomi povuku, ove visoke razine NfL-a su i dalje prisutne.
We have a study ongoing at Siteman to see if, in fact, these patients continue to have subtle symptoms in terms of cognitive changes or deficits that persist long term,” added co-senior author Armin Ghobadi, MD, an associate professor of medicine and clinical director of the Center for Gene and Cellular imunoterapija at Washington University School of Medicine and Siteman Cancer Center.
