Imunoterapija u liječenju karcinoma
Cancer CAR-NK therapy has an effective rate of 73%, and is being recruited in domestic clinical trials.
Immunotherapy has revolutionized the way cancer is treated. Cancer immunotherapy is divided into two categories: one is immune checkpoint inhibitors, and PD-1, PD-L1 and CTLA-4 have been approved for the treatment of a variety of cancers. And the 2018 Nobel Prize in Physiology or Medicine awarded the contribution of the development of immune checkpoint inhibitors to humans.
Druga je stanična imunoterapija, u kojoj se chimeric antigen receptor CAR-T therapy is the most rapidly progressing one. In 2017, the US Food and Drug Administration (FDA) approved two CAR-T cell therapies, Yescarta and Kymriah, which mainly target hematological tumors, leukemias and limfomi.
CAR T Stanična terapija
CAR-T therapy has a long way to go to treat solid tumors, so scientists have begun to seek other cellular imunoterapija to treat cancer, and natural killer (NK) cell therapy is one of the most promising methods. The success of CAR-T cell therapy has stimulated enthusiasm for modifying NK cells with CAR genes to enhance their tumor-killing ability.
Recently, the results of a phase I / IIa trial of the MD Anderson Cancer Center in the United States announced that CD19-targeted umbilical cord blood chimeric antigen receptor natural killer cell therapy (CAR-NK) has achieved a clinical response. No major toxicities were observed in patients with refractory or refractory ne-Hodgkinov limfom (NHL) and chronic lymphocytic leukemia (CLL).
Podaci istraživanja CAR-NK stanične terapije
Rezultati ispitivanja objavljeni su jučer u New England Journal of Medicine. Od 11 pacijenata koji su sudjelovali u istraživanju, 8 (73%) je odgovorilo na liječenje, a 7 ih je odgovorilo u potpunosti, što znači da više nisu pokazivali znakove raka pri srednjem praćenju od 13.8 mjeseci, a niti jedan pacijent nije iskusio stanice Sindrom oslobađanja faktora ili neurotoksičnost.
Odgovor na terapiju CD19 CAR-NK stanicama bio je značajan unutar 1 mjeseca nakon infuzije, a postojanost tih stanica još je uvijek otkrivena unutar 1 godine nakon infuzije.
Dopisna autorica Katy Rezvani, profesorica transplantacije matičnih stanica i stanične terapije, rekla je: "Ohrabreni smo rezultatima kliničkog ispitivanja koje će provesti daljnja klinička ispitivanja kako bi se proučio potencijal CAR-NK stanica alogenske krvi iz pupkovine kao pacijent u potrebi Mogućnosti liječenja. “
U MD Anderson Cancer Center, NK stanice su izolirane iz donirane krvi iz pupkovine i genetski inženjerirane da izraze potreban CAR, koji može identificirati ciljeve specifične za rak. CAR-NK stanice također trebaju biti "opremljene" IL-15, imuno-signalnom molekulom dizajniranom da pojačaju staničnu proliferaciju i preživljavanje.
U ovoj su studiji CAR-NK stanice alogene, što znači da su te stanice uzete od zdravih darivatelja koji nisu povezani sa pacijentom, a ne samim pacijentom. Stoga CAR-NK stanice mogu biti proizvedene i pohranjene unaprijed za neposrednu upotrebu. Suprotno tome, trenutno komercijalno dostupne CAR-T stanice trebaju koristiti višetjedni proces širenja kulture za proizvodnju T stanica koje su genetski inženjerirane na temelju vlastitih gena pacijenta.
CAR-NK stanice imaju višestruke prednosti u odnosu na CAR-T stanice
First, unlike CAR-T cells, CAR-NK cells retain the inherent ability to recognize and target tumor cells through their natural receptors, so that when CAR-NK targeted therapy is used, tumor cells are less likely to escape killing.
Second, CAR-NK cells do not undergo immune rejection for days to weeks. As a result, they have not shown the same safety issues in many CAR-T clinical trials, such as the absence of sindrom oslobađanja citokina.
Napokon, NK stanice ne zahtijevaju strogo podudaranje s HLA-om i nemaju potencijal da izazovu bolest presadka protiv domaćina, što je važan rizik za imunoterapiju CAR-T stanica.
