Travanj 2022: Uobičajeno, postupak proizvodnje stanica za CAR T-staničnu terapiju traje devet do četrnaest dana; međutim, istraživači sa Sveučilišta u Pennsylvaniji uspjeli su stvoriti funkcionalne CAR T stanice s poboljšanom antitumorskom učinkovitošću u samo 24 sata koristeći novu tehniku.
Nova vrsta imunoterapije nazvana autologne CAR T-stanice koristi pacijentove vlastite imunološke T-stanice, mijenja ih izvan tijela dodavanjem CAR gena koji ih tjera da eksprimiraju receptore koji bolje ciljaju stanice raka, a zatim ih vraća u pacijenta . Ti su tretmani, s druge strane, poznati po svom dugom vremenu proizvodnje, što može ometati sposobnost stanice da se replicira i stoga smanjiti učinkovitost terapije, a da ne spominjemo uzrok pogoršanja stanja ozbiljno bolesnih pacijenata dok čekaju na liječenje. Kao rezultat toga, proizvođači tretmana autolognih stanica stavili su veliki prioritet na smanjenje vremena između ekstrakcije krvi i ponovne infuzije modificiranih stanica, također poznatog kao vrijeme od vene do vene.
Pretklinička studija objavljena u časopisu Nature Biomedical Engineering pokazala je da bi se količina vremena, materijala i rada potrebnih za proizvodnju CAR T stanica mogla drastično smanjiti. Prema istraživačima, ovo bi moglo biti osobito korisno kod pojedinaca s brzo napredujućim bolestima iu bolničkim okruženjima s ograničenim resursima.
"Iako tradicionalni proizvodni pristupi za stvaranje CAR T stanica za koje je potrebno nekoliko dana do tjedana i dalje funkcioniraju za pacijente s 'tekućim' karcinomima poput leukemije, još uvijek postoji značajna potreba za smanjenjem vremena i troškova proizvodnje ovih složenih terapija", rekao je dr. Michael Milone, izvanredni profesor patologije i laboratorijske medicine i jedan od suvoditelja studije. Metoda proizvodnje navedena u ovoj studiji dokaz je potencijala za inovacije i poboljšanje proizvodnje CAR T stanične terapije za dobrobit većeg broja pacijenata, nadovezujući se na naše istraživanje iz 2018. koje je smanjilo standardni pristup proizvodnji na tri dana, a sada na manje od 24 sata.
Istraživači su otkrili da je kvaliteta proizvoda CAR T stanica, a ne njegov broj, ključni pokretač njegovog uspjeha na životinjskim modelima. Njihovo istraživanje pokazalo je da je manji broj visokokvalitetnih CAR T stanica stvorenih izvan tijela bez znatnije ekspanzije poželjniji od većeg broja CAR T stanica slabije kvalitete koje se ekstenzivno šire prije povratka pacijentu.
T-stanice se moraju aktivirati na način koji uzrokuje njihovu proliferaciju i umnožavanje kako bi se mogle koristiti u tradicionalnim proizvodnim metodama. Koristeći inženjerske pristupe koji se djelomično temelje na razumijevanju načina na koji HIV prirodno inficira T stanice, istraživači Penna uspjeli su eliminirati ovaj korak proizvodnog procesa. Tim je otkrio način prijenosa gena ravno u neaktivirane T stanice koje su tek ekstrahirane iz krvi. To je ponudilo dvostruku korist ubrzanja cijelog proizvodnog procesa uz očuvanje potencije T stanica. Ovaj postupak ne dopušta pacijentima da se zaraze HIV-om.
Pristup pacijenata staničnim terapijama ograničen je zbog cijene. Istraživači očekuju da se smanjenjem troškova i vremena povezanih s proizvodnjom ti tretmani mogu učiniti isplativijima, omogućujući većem broju pacijenata da im pristupe.
“Ovaj inovativni pristup je izvanredan po tome što može pomoći pacijentima koji inače ne bi mogli imati koristi od Terapija CAR T stanicama, kao što su oni s brzo napredujućim rakom, zbog znatnog vremena potrebnog za stvaranje ovih terapija,” rekla je dr. Saba Ghassemi, istraživačka asistentica profesora patologije i laboratorijske medicine i još jedna suvoditeljica studije. "Učinkovito reprogramiranje T stanica s CAR-om u samo 24 sata u jednostavnijoj proizvodnoj metodi bez aktivacije T stanica ili značajne kulture izvan tijela također otvara mogućnost proširenja mjesta i vremena generiranja ovih terapija." Ne samo da bi moglo povećati kapacitet centraliziranih proizvodnih pogona, nego ako je dovoljno jednostavno i dosljedno, moglo bi biti moguće proizvoditi te terapije lokalno u blizini pacijenta, rješavajući brojne logističke izazove koji ometaju isporuku ove učinkovite terapije, osobito u siromašnim resursima okruženja.”
Istraživači su izjavili da je njihova studija "katalizator za dodatna klinička istraživanja kako bi se razumjelo kako modificirane CAR T stanice rade kod pacijenata sa specifičnim tumorima koristeći ovu skraćenu strategiju."
U suradnji s Novartisom i Dječjom bolnicom u Philadelphiji, stručnjaci Penna predvodili su istraživanje, razvoj i klinička ispitivanja ove revolucionarne CAR T terapije. Novartis je licencirao dio tehnologije korištene u ovim istraživanjima od Sveučilišta u Pennsylvaniji.
