Ciljano liječenje kolorektalnog karcinoma, BRAF V600E mutacija gena ciljana terapija kolorektalnog karcinoma Braftovi + Erbitux konačno postigli pozitivne rezultate
Status liječenja karcinoma debelog crijeva
Colorectal cancer is one of the most common malignant tumors in the digestive system. In recent years, its morbidity ranks third in the world in terms of malignant tumors, and its mortality rate ranks second, which seriously threatens people’s lives and health. With the changes in the living habits and dietary structure of our nationals, the incidence of Rak debelog crijeva has generally shown an upward trend, and has become the second highest incidence of digestive system, and the highest incidence of malignant tumors. According to relevant research statistics, the number of new cases of colorectal cancer in China is expected to exceed 521,000 in 2018, and the number of deaths is as high as 248,000.
Studije su pokazale da će oko 15% pacijenata s metastatskim karcinomom debelog crijeva imati mutacije BRAF gena i lošu prognozu. V600E mutacija najčešća je mutacija BRAF gena. Rizik smrti pacijenata s mutacijom BRAF V600E dva je puta nošenje pacijenata s BRAF genom divljeg tipa.
Faced with such a dangerous BRAF V600E mutation metastatic colorectal cancer, the editor shares a piece of exciting good news learned recently! On April 8, 2020, Pfizer announced that the US FDA has approved Braftovi® (encorafenib, connefenib) and Erbitux® (cetuximab, cetuximab) combination therapy (Braftovi two-drug protocol) is used to treat patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) who carry the BRAF V600E mutation. These patients have already received one or two pre-treatments. This approval also makes the Braftovi drugi režim lijekova prva ciljana terapija koju je odobrila FDA za pacijente s mCRC-om koji nose BRAF mutacije.
Braftovi dvostruka i trostruka terapija značajno produžuju preživljavanje
Već u prosincu 2019. FDA je prihvatila dopunsku novu prijavu lijekova za Drugi lijek Pfizer Braftovi i dodijelila kvalifikacijsku ocjenu prioriteta. Ovo odobrenje temelji se na rezultatima kliničkog ispitivanja BEACON CRC faza 3.
Studija je provedena na pacijentima s naprednim BRAF V600E mutiranim mCRC koji su prethodno napredovali nakon primanja jedne ili dvije terapije. Učinkovitost i sigurnost plana liječenja ritice u kombinaciji s lijekovima (kontrola).
Tablica 1: Plan liječenja svake skupine
Drugi lijek | Braftovi (encorafenib, Connefini) |
Drugi lijek | Erbitux (cetuksimab, cetuksimab) |
Program s tri lijeka | Braftovi (encorafenib, Connefini) |
Program s tri lijeka | Erbitux (cetuksimab, cetuksimab) |
Program s tri lijeka | Mektovi (binimetinib, bemetinib) |
Kontrolna skupina | Erbitux (cetuksimab, cetuksimab) |
Kontrolna skupina | Irinotekan ili FOLFIRI (folinska kiselina, fluorouracil i irinotekan) |
Glavni rezultati istraživanja
1. Medijan preživljavanja (OS): 9.0 mjeseci u grupi s trostrukom terapijom
8.4 mjeseca u skupini s dualnom terapijom
Kontrolna skupina je 5.4 mjeseca
2. Preživljavanje bez napredovanja: 4.3 mjeseca u grupi s trostrukom terapijom
4.2 mjeseca za dvostruku terapijsku skupinu
Kontrolna skupina je 1.5 mjeseca
3. Stopa preživljavanja od 6 mjeseci: 71% u skupini s trostrukom terapijom
65% u skupini s dvostrukom terapijom
Kontrolna skupina je 47%
4. Objektivna stopa remisije (ORR): 26% u skupini s trostrukom terapijom
20% u skupini s dvostrukom terapijom
Kontrolna skupina je 2%
Slika lijevo uspoređuje režim liječenja raftovima s tri lijeka s OS kontrolne skupine, a slika s desne uspoređuje režim liječenja raftovi s dva lijeka s OS kontrolne skupine
Općenito, u usporedbi s režimima liječenja koji sadrže erbitux i irinotekan, djelotvornost režima s dva lijeka i režima s tri lijeka ne razlikuje se puno, a manje je kliničkih nuspojava.
Glavni istražitelj dr. Scott Kopetz rekao je: „Kao pacijentu s prethodno liječenim mutiranim metastatskim karcinomom debelog crijeva BRAF V600E, Braftovi + Erbitux (konefinil + cetuksimab) prva je i jedina ciljana terapija To je nova opcija liječenja koja je takvim pacijentima prijeko potrebna. “
Principi i indikacije kombinirane terapije Braftovi
Braftovi’s active pharmaceutical ingredient binimetinib is an oral small molecule BRAF inhibitor, and Mektovi’s active pharmaceutical ingredient encorafenib is an oral small molecule MEK inhibitor. MEK and BRAF are two key protein kinases in the MAPK signaling pathway (RAS-RAF-MEK-ERK).
Studies have shown that this pathway regulates many key cell activities including cell proliferation, differentiation, survival, and angiogenesis. In many cancers, such as melanoma, colorectal cancer, and thyroid cancer, proteins in this signaling pathway have been shown to be abnormally activated.
U Sjedinjenim Američkim Državama, kombinacija Braftovi + Mektovi odobrena je za neoperabilni ili metastatski melanom s mutacijama BRAF V600E ili BRAF V600K. Braftovi nije prikladan za liječenje divljeg tipa BRAF melanoma. U Europi je kombinacija odobrena za odrasle s neoperabilnim ili metastatskim melanomom s mutacijom BRAF V600. U Japanu je kombinacija odobrena za neoperabilni melanom s BRAF mutiranjem.
engleski naziv | kinesko ime | Meta | proizvođač | Indikacije | Zdravstvena zaštita |
Trametinib (mekinistički) | trametinib | MEK | Novartis (vani) | Isto kao i gore | Ne |
vemurafenib (zelboraf) | Verofinil (Verofinil, Zuobofu) | BRAF | Roche Gold i Silver Tektronix (izvan) | Melanoma | Da, uključeno u zdravstveno osiguranje |
Kobimetinib (Cotellic) | Kobitinib | MEK | Roche Gold i Silver Tektronix (izvan) | Isto kao i gore | Ne |
encorafenib (Braftovi) | Connefini | BRAF | Niz BioPharma | Melanoma | Ne |
binimetinib (mektovi) | Bemetinib | MEK | Niz BioPharma | Isto kao i gore | Ne |
Smjernice NCCN-a za kolorektalni rak iz 2019. dodaju dvije nove kombinacije trostrukih inhibitora EGFR/BRAF/MEK za pacijente s uznapredovalom bolešću pozitivnom na BRAF V600E mutaciju, naime:
[1] Dabrafenib + trametinib + cetuksimab / panitumumab (cetuksimab / panitumumab)
[2] Enkorafenib (konefinil) + binimetinib (bimetinib) + cetuksimab / panitumumab (cetuksimab / panitumumab)
Xiaobian ima nešto za reći
U eri ciljane terapije svaki bolesnik s kolorektalnim karcinomom treba proći MSI detekciju, analizu mutacija RAS i BRAF te provesti HER2 amplifikaciju, NTRK i druge genske detekcije koliko god je to moguće. Genetsko testiranje (NGS) bit će uključeno u veliki standard početnog pregleda za većinu pacijenata. Prijatelji oboljeli od raka koji su bili podvrgnuti genetskom testiranju mogu poslati izvješće medicinskom odjelu na tumačenje kako bi vidjeli postoji li odgovarajuća opcija liječenja.
Urednik vjeruje da će u budućnosti biti novijih istraživanja i najboljih lijekova za rak debelog crijeva. Samo vrhunski stručnjaci za rak u zemlji i inozemstvu imaju bogato kliničko iskustvo. Pacijenti s kolorektalnim karcinomom mogu podnijeti zahtjev za autoritet putem konzultacija stručnjaka Globalne mreže onkologa, dobiti najbolju dijagnozu i plan liječenja.