Studeni 2021.: Asciminib (Scemblix, Novartis AG) dobila je ubrzano odobrenje od strane Uprave za hranu i lijekove za pacijente s kroničnom mijeloidnom leukemijom pozitivnom na kromosom Philadelphia (Ph+ CML) u kroničnoj fazi (CP) koji su prethodno primali dva ili više inhibitora tirozin kinaze (TKI), kao i za odrasle pacijente s Ph+ CML-om u CP-u koji je imao mutaciju T315I.
ASCEMBL (NCT03106779) is a multi-center, randomised, active-controlled, open-label clinical trial investigating asciminib in patients with Ph+ CML in CP who have had two or more TKIs before. A total of 233 patients were randomly assigned (2:1) to receive either asciminib 40 mg twice daily or bosutinib 500 mg once daily, based on their significant cytogenetic response (MCyR) status. Patients were kept on treatment until they experienced intolerable toxicity or treatment failure. At 24 weeks, the main efficacy outcome measure was the major molecular response (MMR). The MMR rate in patients treated with asciminib was 25% (95 percent CI: 19, 33) compared to 13% (95 percent CI: 6.5, 23; p=0.029) in those treated with smiri se. The median length of MMR has not yet been attained, with a median follow-up of 20 months.
Asciminib se testira u bolesnika s Ph+ CML-om u CP-u s mutacijom T315I u CABL001X2101 (NCT02081378), multicentričnom, otvorenom kliničkom istraživanju. Proučavana je učinkovitost asciminiba 200 mg dva puta dnevno u 45 bolesnika s mutacijom T315I. Bolesnici su zadržani na liječenju sve dok nisu doživjeli nepodnošljivu toksičnost ili neuspjeh liječenja. MMR je bila primarna mjera ishoda učinkovitosti. MMR je postignut u 42 posto (19/45, 95 posto interval pouzdanosti: 28 posto do 58 posto) pacijenata nakon 24 tjedna. MMR je postignut u 49 posto pacijenata (22/45, 95 posto intervala pouzdanosti: 34 posto do 64 posto) nakon 96 tjedana. Prosječno vrijeme liječenja bilo je 108 tjedana (raspon, 2 do 215 tjedana).
Infekcije gornjih dišnih puteva, mišićno-koštana bol, umor, mučnina, osip i proljev su najčešće nuspojave (20%). Smanjen broj trombocita, povećani trigliceridi, smanjeni broj neutrofila i hemoglobina, te povišena kreatin kinaza, alanin aminotransferaza, lipaza i amilaza najčešće su laboratorijske abnormalnosti.
U bolesnika s Ph+ CML-om u CP koji su prethodno bili liječeni s dva ili više TKI-a, preporučena doza asciminiba je 80 mg oralno primijenjeno jednom dnevno u otprilike isto vrijeme svaki dan ili 40 mg dvaput dnevno u približno 12-satnim intervalima. U bolesnika s Ph+ CML-om u CP s mutacijom T315I, preporučena doza asciminiba je 200 mg dvaput na dan u približno 12-satnim intervalima.
