At the 18th World Congress of Gastrointestinal Cancer, a phase I clinical study showed that anti-PD-L1 immunotherapy combined with MEK inhibitors can effectively treat microsatellite stable metastatic colorectal cancer.
Glavna istražiteljica studije, Johanna Bendell s Instituta za rak Sarah Cannon, istaknula je: Do sada je imunoterapija bila učinkovita samo za pacijente s visoko mikrosatelitskim nestabilnim karcinomom debelog crijeva, a ova vrsta pacijenata čini samo 5% populacije.
Highly microsatellite unstable colorectal cancer has a larger number of mutations and therefore responds to anti-PD-1 / PD-L1 immunotherapy. However, about 95% of patients with metastatic colorectal cancer have microsatellite stable foci. So far, this part of patients has hardly responded to immunotherapy.
Pretkliničke studije pokazuju da inhibitori MEK mogu učiniti tumore osjetljivijima na imunoterapiju. Specifični mehanizam može biti povećanje broja aktivnih imunoloških stanica (kao što su CD8 pozitivne stanice) u tumoru i povećanje ekspresije faktora aktivacije pro-imunološkog sustava.
Rezultati studije pokazali su da je klinička studija faze I b koristila MEK inhibitor kobimetinib za liječenje 23 pacijenta s liječenim karcinomom debelog crijeva prema režimu penjanja doze. (Q3W), većina pacijenata može podnijeti velike doze i liječi se s 800 mg PD-L1 inhibitora Atezolizumaba (intravenska injekcija, Q2W).
U daljnjem liječenju, istraživači su primijetili da su 4 pacijenta (17%) imala smanjenje tumora od najmanje 30%, a 5 pacijenata (22%) stabilnu bolest. Vrijeme kontinuirane remisije je više od 4 ~ 15 mjeseci. Prema trenutnim podacima, 2 od 4 pacijenta s djelomičnom remisijom postigla su kontinuiranu remisiju. Među pacijentima s djelomičnom remisijom, 3 slučaja bila su stabilna na mikrosatelitu ili mikrosatelitska nestabilnost na niskoj razini, a 1 slučaj imao je nepoznat mikrosatelitski status. Među pacijentima uključenim u studiju nije bilo slučajeva visoko nestabilnih mikrosatelita.
Uz to, početna razina PD-L1 ne utječe na remisiju bolesti, kombinirani lijekovi se dobro podnose i nema ozbiljnih nuspojava povezanih s liječenjem.
Bendell je zaključio: "Rezultati studije u skladu su s hipotezom o kombiniranoj terapiji, koja također pruža još 95% pacijenata s karcinomom debelog crijeva priliku dobiti imunoterapiju." Istražitelj će uskoro pokrenuti kliničku studiju faze III, planiranje ulaska u skupinu teško je. Za ljekoviti metastatski kolorektalni karcinom usporedite učinkovitost ove kombinirane terapije sa standardnim režimima.
