Prije početka članka, prvi pogled na znanost.
Razumijevanje MSI-H, MSS, MSI-L
-
MSS (MicroSatellite stability), mikrosatelitska stabilnost, u usporedbi s MSI-jem, ne postoji očiti MSI.
-
MSI-H (MicroSatellite Instability-High, visokofrekventna mikrosatelitska nestabilnost), to jest, učestalost mikrosatelitske nestabilnosti je visoka, općenito veća od 30%;
-
MSI-L (MicroSatellite Instability-Low, niske frekvencije mikrosatelitske nestabilnosti), odnosno, učestalost mikrosatelitske nestabilnosti je niska, općenito manje od 30%.
Prijatelji koji su zabrinuti zbog najnovijeg napretka u liječenju raka znaju da su lijekovi protiv raka širokog spektra pembrolizumab i nivolumab odobreni za liječenje svih pacijenata sa solidnim tumorima s MSI-H (visoka mikrosatelitna nestabilnost). Posebno za kolorektalne pacijente, stopa otkrivanja MSI-H je relativno visoka, tako da neki pacijenti s rakom imaju koristi od ove vrste liječenja za produljenje preživljenja.
U smjernicama NCCN-a za liječenje uznapredovalog ili metastatskog kolorektalnog karcinoma, opcije prve linije imunoterapije za bolesnike s MSI-H i dMMR su nivolumab (nivolumab, Opdivo) ili pembrolizumab (pembrolizumab, Keytruda), ili nivolumab i ipilimumab (Iračka kombinirana terapija s Pitimabom , Yervoy).
Ove preporuke su preporuke kategorije 2B i odnose se na bolesnike koji nisu prikladni za kombinirani režim citotoksične kemoterapije. Ove opcije lijekova za imunoterapiju također su navedene u smjernicama kao preporuke druge i treće linije liječenja za dMMR/MSI-H pacijente.
Za pacijente s neoperabilnim lokalno uznapredovalim ili metastatskim kolorektalnim karcinomom koji su razvili bolest ili su barem otporni na dva prethodna sistemska režima kemoterapije, 95% njih može otkriti MSS umjesto MSI-H. Dakle, kako odabrati pacijente s MSS kolorektalnim karcinomom?
Nedavno je ispitivanje IMblaze370 objavljeno kao otvoreno ispitivanje faze III, a 363 bolesnika s metastatskim kolorektalnim rakom čiji su rezultati genetskog testa bili MSS nasumično su dodijeljeni atezolizumabu (atezolizumab) u kombinaciji s cobimetinibom (cobititib) u omjeru 2:1:1. Ni, MEK ciljani lijek), skupina za monoterapiju attuzumabom, skupina za regorafenib (regorafenib, višeciljani inhibitor kinaze). Bolesnici s MSS kolorektalnim rakom povijesno nisu reagirali na imunoterapiju.
Rezultati ove studije još jednom potvrđuju: pacijenti s MSS kolorektalnim karcinomom ne reagiraju dobro na imunoterapijski (PD-L1) lijek atuzumab. Medijan ukupnog preživljenja skupine koja je primala atezumab u kombinaciji s kobtinibom iznosio je 8.87 mjeseci, u usporedbi sa 7.10 mjeseci u skupini koja je primala sam atezumab i 8.51 mjeseci u skupini koja je primala regofenib, bez obzira na to je li imunoterapija samo ili u kombinaciji. Nema značajne koristi u preživljenju.
Za medijan preživljenja bez progresije bolesti, tri liječene skupine iznosile su 1.91 mjesec, 1.94 mjeseca i 2.00 mjeseca, bez razlike. Stopa nuspojava stupnja 3/4 bila je 61% u skupini na kombiniranoj terapiji, 31% u skupini na monoterapiji atuzumabom i 58% u skupini na regofenibu.
"Ovi rezultati naglašavaju snažne biološke razlike između MSS-a i MSI-H-a i naglašavaju različite potrebe liječenja između ova dva tipa bolesti", rekla je dr. Cathy Eng, istraživačica na Anderson Cancer Centeru Sveučilišta u Teksasu.
Naime, oboljelima od kolorektalnog karcinoma kod kojih se genetskim testiranjem utvrdi MSS ne preporučuje se izbor imunoterapije, već se koriste druge metode. Trenutačno, ciljevi i ciljani lijekovi koje pacijenti s kolorektalnim karcinomom mogu postići su:
-
VEGF: Bevacizumab, Apsip
-
VEGFR: ramucirumab, rigofinib, frukvintinib
-
EGFR: cetuksimab, panitumumab
-
PD-1 / PDL-1: pembrolizumab, nivolumab
-
CTLA-4: ipilimumab
-
BRAF: Velofini
-
NTRK: Larotinib
Ako se otkriju druge odgovarajuće ciljne mutacije, može se odabrati odgovarajuća ciljana terapija lijekom.
Za oboljele od raka debelog crijeva možete odabrati standardni set kemoterapije-FOLFOXIRI (fluorouracil + leukovorin + oksaliplatin + irinotekan), koji je kombinacija skupine citotoksičnih kemoterapeutika, pogodna za sve osobe.
Nakon rezistencije na lijekove, rezultat genetskog testa nije MSI-H. Također možete odabrati višeciljane inhibitore kinaze regorafenib (regorafenib, Stivarga) i TAS-102 (trifluridin / tipiracil; Lonsurf).
Cetuximab je također glavni lijek koji često biraju kolorektalni pacijenti, a to je lijek koji se često pojavljuje u individualiziranim planovima liječenja. Metode evaluacije uključuju: Je li tumor lijevo ili desno? Sadrži li KRAS/NRAS mutacije? Prije odabira cetuksimaba ili panitumumaba, mora se uzeti u obzir mutacija RAS gena.
