गर्भाशय कैंसर में नवीनतम उपचार विकल्प

यूएस सेंटर फॉर डिजीज कंट्रोल एंड प्रिवेंशन (सीडीसी) की नवीनतम रिपोर्ट के अनुसार, पिछले दो दशकों में लगभग सभी कैंसर की घटनाओं में गिरावट आई है, जबकि गर्भाशय कैंसर की घटनाओं में वृद्धि हुई है। डॉक्टरों ने इस स्थिति पर ध्यान देना शुरू किया और महिलाओं को इस बीमारी के कई प्रमुख मुद्दों पर ध्यान देने की याद दिलाई।

According to statistics from the American Cancer Society (ACS), more than 90% of uterine cancers occur in the endometrium, called endometrial cancer. Early endometrial cancer has a good prognosis. According to the US Centers for Disease Control and Prevention, the five-year relative survival rate is estimated to be 80% to 90%. Because गर्भाशय कर्क रोग can usually be diagnosed early, its most typical symptoms are abnormal bleeding before and after menopause, weight loss and pelvic pain. For advanced metastatic patients, treatment options are very limited.

हाल ही में, यूएस एफडीए ने विशिष्ट उन्नत एंडोमेट्रियल कैंसर के रोगियों के इलाज के लिए मौखिक टायरोसिन किनसे अवरोधक लेनविमा (लेवाटिनिब) के साथ संयोजन में पीडी -1 अवरोधक कीट्रूडा (पाबोलिज़ुमाब) को मंजूरी दे दी है। यह ध्यान देने योग्य है कि इन रोगियों को उच्च माइक्रोसैटेलाइट अस्थिरता (एमएसआई-एच) या बेमेल मरम्मत दोष (डीएमएमआर) प्रकार की आवश्यकता नहीं होती है। जब तक प्रारंभिक प्रणालीगत चिकित्सा प्राप्त करने के बाद रोग बढ़ता रहता है और उपचारात्मक सर्जरी या रेडियोथेरेपी प्राप्त नहीं की जा सकती, तब तक इस नई संयोजन चिकित्सा को स्वीकार किया जा सकता है।

यह उल्लेख किया जाना चाहिए कि इस त्वरित अनुमोदन को संयुक्त राज्य अमेरिका, ऑस्ट्रेलिया और कनाडा में एक साथ अनुमोदित किया गया था।

अनुमोदन एंडोमेट्रियल कैंसर ट्यूमर वाले 94 रोगियों के अध्ययन के परिणामों पर आधारित है, जिनमें से कोई भी एमएसआई-एच या डीएमएमआर नहीं है। इन रोगियों में, कुल प्रतिक्रिया दर (ओआरआर) 38.3% थी, जिसमें 10.6% पूर्ण प्रतिक्रिया दर (सीआर) और आंशिक प्रतिक्रिया दर 27.7% शामिल थी। ६९% (एन = २५) रोगियों की प्रतिक्रिया की अवधि (डीओआर) ६ महीने थी।

"एंडोमेट्रियल कैंसर वाले कम से कम 75% रोगी एमएसआई-एच या डीएमएमआर प्रकार के नहीं होते हैं, इसलिए इस थेरेपी की मंजूरी से एंडोमेट्रियल कैंसर वाले अधिकांश रोगियों के लिए नए उपचार विकल्प और आशा आती है।

वर्तमान में, एंडोमेट्रियल कैंसर की अन्य शोध प्रगति को भी यहां संक्षेप में प्रस्तुत किया गया है:

01एवेलुमैब (बाविंसिया मोनोक्लोनल एंटीबॉडी) टैलाज़ोपैरिब (टैराज़ोपानिब) के साथ संयुक्त

Konstantinopoulos के नेतृत्व में एक परीक्षण ने PARP अवरोध करनेवाला talazparib के साथ संयोजन में प्रतिरक्षा जांच चौकी अवरोधक avelumab का उपयोग किया। (चेकपॉइंट अवरोधक कैंसर पर हमला करने के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली के लिए रास्ता साफ करते हैं; PARP अवरोधक क्षतिग्रस्त डीएनए की मरम्मत करने की उनकी क्षमता में बाधा डालकर कैंसर कोशिकाओं को नष्ट कर देते हैं।) पिछले प्रयोग में, avelumab "अस्थिर" एंडोमेट्रियल कैंसर वाले रोगी बहुत प्रभावी होते हैं, लेकिन अनिवार्य रूप से हैं रोग के अधिक सामान्य "माइक्रोसेटेलाइट स्टेबल" (MSS) रूप में निष्क्रिय। परीक्षण यह पता लगाएगा कि एमएसएस रोग के रोगियों में PARP अवरोधकों के साथ एवेलुमाब का संयोजन अधिक प्रभावी है या नहीं।

02pembrolizumab (pabolizumab) mirvetuximab . के साथ संयुक्त

मिरवेटक्सिमैब के साथ चेकपॉइंट इनहिबिटर पेम्ब्रोलिज़ुमाब को मिलाने वाला एक परीक्षण। (पेम्ब्रोलिज़ुमाब पीडी -1 नामक एक प्रतिरक्षा जांच बिंदु प्रोटीन को लक्षित करता है; मिरवेटक्सिमैब कैंसर कोशिकाओं को तेजी से विभाजित करने में प्रमुख संरचनाओं को लक्षित करने वाले दवा अणुओं में एंटीबॉडी जोड़ता है।) स्त्री रोग संबंधी ऑन्कोलॉजी प्रोजेक्ट के एमडी जेनिफर वेनेरिस के नेतृत्व में परीक्षण, संयोजन की प्रभावशीलता की जांच करेगा। एमएसएस एंडोमेट्रियल कैंसर के रोगी।

03abemaciclib + LY3023414 + हार्मोन थेरेपी

कॉन्स्टेंटिनोपोलोस के नेतृत्व में एक और परीक्षण लक्षित दवा एबेमेसिक्लिब + एलवाई 3023414 + हार्मोन थेरेपी के संयोजन का परीक्षण करेगा। (LY3023414 PI 3 kinase नामक कैंसर सेल एंजाइम को लक्षित करता है; abemaciclib कोशिका चक्र के एक महत्वपूर्ण चरण में हस्तक्षेप करता है।) 70% से 90% एंडोमेट्रियल कैंसर एस्ट्रोजन द्वारा खिलाए जाते हैं और शुरू में हार्मोन ब्लॉकिंग थेरेपी का जवाब देते हैं, लेकिन अंततः फिर से शुरू हो जाते हैं। हार्मोन ब्लॉकिंग थेरेपी के लिए एबेमेसिक्लिब और LY3023414 (वे एक ही आणविक मार्ग के दो हिस्सों को छू सकते हैं) को जोड़कर, शोधकर्ताओं को दवा प्रतिरोध की समस्या को दूर करने की उम्मीद है।

04एजेडडी1775

दाना-फ़ार्बर में स्त्री रोग ऑन्कोलॉजी विभाग में नैदानिक ​​​​अनुसंधान के निदेशक, जॉयस लियू, एमडी, एमपीएच के नेतृत्व में एक परीक्षण ने उच्च श्रेणी के सीरस गर्भाशय कैंसर वाले रोगियों के लिए AZD1775 का उपयोग किया, जो एंडोमेट्रियल कैंसर के 10-15% के लिए जिम्मेदार है। ऐसे कैंसर आक्रामक होते हैं और आमतौर पर मानक उपचार के बाद पुनरावृत्ति होती है। हाल ही में खोला गया परीक्षण डाना-फार्बर डिपार्टमेंट ऑफ गाइनकोलॉजिक ऑन्कोलॉजी के निदेशक डॉ। लियू और उर्सुला माटुलोनिस के नेतृत्व में एक अध्ययन पर आधारित है, जिसमें दिखाया गया है कि AZD1775 उच्च ग्रेड सीरस वाले रोगी मॉडल में सक्रिय है। डिम्बग्रंथि के कैंसर.

05dostarlimab (TSR-042)

चरण I / II GARNET परीक्षण के परिणामों को हाल ही में प्रकाशित किया गया था, और पलटा या उन्नत एंडोमेट्रियल कैंसर वाले रोगियों के लिए PD-1 अवरोधक dostarlimab (TSR-042) की समग्र प्रभावी दर 30% के करीब है।

इसके अलावा, सूक्ष्म-उपग्रह अस्थिरता (MSI-H) और सूक्ष्म-उपग्रह स्थिरता (MSS) दोनों समूह लगातार बने हुए हैं।

Dostarlimab (TSR-042) एक मानवकृत एंटी-PD-1 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है जिसे TESARO और AnaptysBio द्वारा संयुक्त रूप से विकसित किया गया है। यह PD-1 रिसेप्टर को उच्च आत्मीयता के साथ बांधता है, जिससे PD-L1 और PD-L2 लिगैंड के लिए इसका बंधन अवरुद्ध हो जाता है।

परिणामों से पता चला कि संपूर्ण जनसंख्या की प्रभावी दर 29.6% थी, MSI-H रोगी समूह की प्रभावी दर 48.8% थी, और MSS समूह में प्रभावी दर 20.3% थी। छह रोगियों (2 एमएसआई-एच और 4 एमएसएस) को पूरी छूट थी।

१० महीने की औसत अनुवर्ती कार्रवाई के बाद, ८९% रोगियों ने> ६ महीने, और ४९% रोगियों ने> १ वर्ष के लिए उपचार प्राप्त किया। इसके अलावा, उपचार में प्रभावी होने वाले 10 प्रतिशत रोगी अभी भी उपचार प्राप्त कर रहे हैं।

Finally, in 85% of MSI-H responders, the total अर्बुद burden was reduced by ≥50%, and 69% of patients with MSS had a total tumor burden of ≥50%.

एंडोमेट्रियल कैंसर के इलाज के लिए Dostarlimab एक नई उम्मीद है।

शोधकर्ता 2019 की दूसरी छमाही में आगे III अध्ययन शुरू करेंगे। डोस्टारलिमैब और कीमोथेरेपी को एंडोमेट्रियल कैंसर के प्रथम-पंक्ति उपचार के साथ जोड़ा जाएगा, और हम जल्द ही आशाजनक परिणाम प्राप्त करने के लिए तत्पर हैं!

प्रत्येक परीक्षण मानक उपचार की कमियों या पिछले नए दवा परीक्षणों में पाई गई समस्याओं को संबोधित करता है। उदाहरण के लिए, पहले दो परीक्षणों का उद्देश्य गरीबों की वर्तमान स्थिति पर काबू पाना है रोग - प्रतिरक्षाचिकित्सा एमएसएस रोग के रोगियों में। तीसरा हार्मोन थेरेपी के प्रतिरोध की समस्या को हल करता है, और चौथा एंडोथेलियल कैंसर के विशिष्ट उपप्रकारों को लक्षित करता है।

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