पेम्ब्रोलिज़ुमैब के साथ एनफोर्टुमैब वेडोटिन-ईजेएफवी को स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टैटिक यूरोटेलियल कैंसर के लिए यूएसएफडीए द्वारा अनुमोदित किया गया है।

15 दिसंबर, 2023 तक, खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) ने मंजूरी दे दी एनफोर्टुमैब वेडोटिन-ईजेएफवी (पैडसेव, एस्टेलस फार्मा) के साथ पेम्ब्रोलिज़ुमाब (कीट्रूडा, मर्क) उन लोगों के लिए जो स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टैटिक यूरोटेलियल कार्सिनोमा (एलए/एमयूसी) से पीड़ित हैं। एफडीए ने पहले स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टैटिक यूरोटेलियल कार्सिनोमा वाले रोगियों के लिए इस संयोजन को तेजी से मंजूरी दे दी थी, जो सिस्प्लैटिन युक्त उपचार प्राप्त नहीं कर सकते हैं।

अध्ययन में देखा गया कि इसने EV-302/KN-A39 (NCT04223856) में कितनी अच्छी तरह काम किया, यह 886 लोगों के साथ एक यादृच्छिक, ओपन-लेबल परीक्षण था, जो स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टैटिक यूरोटेलियल कार्सिनोमा से पीड़ित थे और पहले उन्नत बीमारी के लिए कोई प्रणालीगत उपचार नहीं किया था। मरीजों को बेतरतीब ढंग से या तो पेम्ब्रोलिज़ुमैब या प्लैटिनम-आधारित कीमोथेरेपी (सिस्प्लैटिन या कार्बोप्लाटिन के साथ जेमिसिटाबाइन) के साथ एनफोर्टुमैब वेदोटिन-ईजेएफवी दिया गया। रैंडमाइजेशन को सिस्प्लैटिन पात्रता, पीडी-एल1 अभिव्यक्ति और लीवर मेटास्टेस के अस्तित्व के आधार पर वर्गीकृत किया गया था।

प्राथमिक प्रभावकारिता उपाय समग्र अस्तित्व (ओएस) और प्रगति-मुक्त अस्तित्व (पीएफएस) थे जिनका मूल्यांकन बिना किसी पूर्वाग्रह के निष्पक्ष केंद्रीय समीक्षा टीम द्वारा किया गया था।

एनफोर्टुमैब वेदोटिन-ईजेएफवी प्लस पेम्ब्रोलिज़ुमैब ने प्लैटिनम-आधारित उपचार की तुलना में समग्र अस्तित्व (ओएस) और प्रगति-मुक्त अस्तित्व (पीएफएस) में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार दिखाया। एनफोर्टुमैब वेदोटिन-ईजेएफवी प्लस पेम्ब्रोलिज़ुमैब से उपचारित रोगियों के लिए औसत समग्र जीवित रहने की दर 31.5 महीने (95% सीआई: 25.4, अनुमानित नहीं) थी, और प्लैटिनम-आधारित कीमोथेरेपी से गुजरने वाले लोगों के लिए 16.1 महीने (95% सीआई: 13.9, 18.3) थी। जोखिम अनुपात 0.47 (95% सीआई: 0.38, 0.58) था जिसका पी-मान 0.0001 से कम था। एनफोर्टुमैब वेदोटिन-ईजेएफवी प्लस पेम्ब्रोलिज़ुमैब से उपचारित रोगियों के लिए औसत प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता (पीएफएस) 12.5 महीने (95% सीआई: 10.4, 16.6) थी, और प्लैटिनम से गुजरने वाले लोगों के लिए 6.3 महीने (95% सीआई: 6.2, 6.5) थी। आधारित कीमोथेरेपी. जोखिम अनुपात (एचआर) 0.45 (95% सीआई: 0.38, 0.54) था और पी-वैल्यू 0.0001 से कम था।

पेम्ब्रोलिज़ुमाब के साथ संयोजन में एनफोर्टुमैब वेदोटिन-ईजेएफवी के साथ इलाज किए गए मरीजों में सबसे अधिक प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं (≥20%) देखी गईं, जिनमें विभिन्न प्रयोगशाला असामान्यताएं शामिल थीं जैसे एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज़ में वृद्धि, क्रिएटिनिन में वृद्धि, दाने, ग्लूकोज में वृद्धि, परिधीय न्यूरोपैथी, लाइपेस में वृद्धि, लिम्फोसाइट्स में कमी, एलेनिन एमिनोट्रांस्फरेज़ में वृद्धि, हीमोग्लोबिन में कमी, थकान, सोडियम में कमी, फॉस्फेट में कमी, एल्ब्यूमिन में कमी, खुजली, दस्त, खालित्य, वजन में कमी, भूख में कमी, यूरेट में वृद्धि, न्यूट्रोफिल में कमी, पोटेशियम में कमी, सूखी आंख, मतली, कब्ज, पोटेशियम में वृद्धि, डिस्गेशिया , मूत्र मार्ग में संक्रमण और प्लेटलेट्स में कमी।

पेम्ब्रोलिज़ुमाब के साथ संयोजन में एनफोर्टुमैब वेदोटिन-ईजेएफवी की सुझाई गई खुराक 1.25 मिलीग्राम/किग्रा (125 किलोग्राम या अधिक वजन वाले रोगियों के लिए 100 मिलीग्राम तक) है जो 30-दिवसीय चक्र के दिन 1 और 8 पर 21 मिनट तक चलने वाले अंतःशिरा जलसेक के रूप में दी जाती है। रोग का बढ़ना या असहनीय दुष्प्रभाव।

एनफोर्टुमैब वेदोटिन-ईजेएफवी के साथ संयुक्त होने पर पेम्ब्रोलिज़ुमाब की सुझाई गई खुराक हर 200 सप्ताह में अंतःशिरा जलसेक के माध्यम से 3 मिलीग्राम या बीमारी बढ़ने, असहनीय विषाक्तता या दो साल के उपचार तक हर 400 सप्ताह में 6 मिलीग्राम दी जाती है।