कार टी-सेल चिकित्सा अनुमोदन और उपलब्धता

जुलाई 2021:  In June 2014, KITE Biotechnology Company, with only 19 employees, was listed on NASDAQ in the United States, and it took 130 million US dollars in one day! Just two months later, Juno Biotechnology had less than 20 employees The company announced that it has successfully raised 130 million US dollars in one lump sum, so Juno has raised more than 300 million in one year! These two small companies have no income and no listed drugs, so why are they so popular with investors and have money sent to them ? Because they have mastered a technology called CAR-T cell therapy, a technology that may cure cancer! Nowadays, the famous CAR-T is mentioned, almost everyone knows this, Immunotherapy has officially entered clinical applications.

FDA ने दो CAR-T थेरेपी को मंजूरी दी है

वर्तमान में, एफडीए, यसकार्टा और किमरिया द्वारा अनुमोदित दो सीएआर टी-सेल उपचारों का उपयोग ल्यूकेमिया के इलाज के लिए किया जाता है और लसीकार्बुद, क्रमशः।

इन उपचारों को महत्वपूर्ण प्रतिक्रियाओं को प्रेरित करने के लिए दिखाया गया है-यहां तक ​​कि उन्नत कैंसर रोगी जो केवल कुछ महीनों तक जीवित रहते हैं, उन्हें पूरी तरह से समाप्त किया जा सकता है, और कुछ मामलों में महीनों या वर्षों तक दृढ़ता से प्रतिक्रिया करते हैं।

उदाहरण के लिए, एमिली, एक ल्यूकेमिया लड़की, 7 वर्षों से CAR-T सेल थेरेपी द्वारा सफलतापूर्वक ठीक हो गई है। वह इस महाकाव्य थेरेपी की प्रवक्ता भी बन गई हैं और इतिहास में दर्ज हो गई हैं.

सीएआर टी-सेल थेरेपी का चमत्कार

EMILY - LEUKEMIA GIRL 2019

डॉ। कार्ल जून - कार टी-सेल थैरेपी के विकासकर्ता

CAR T सेल थेरेपी क्या है?

यह थेरेपी रोगियों से प्रतिरक्षा टी कोशिकाओं को अलग करती है, और इन कोशिकाओं को इन विट्रो में आनुवंशिक रूप से इंजीनियर करती है, उन्हें "काइमेरिक एंटीजन रिसेप्टर्स" (सीएआर) के साथ लोड करती है जो कैंसर कोशिका की सतह एंटीजन को पहचानती हैं। इसके बाद, इन संशोधित कोशिकाओं को रोगी में वापस संक्रमित होने से पहले प्रयोगशाला में व्यापक विस्तार से गुजरना पड़ता है। वहां, वे एक अच्छी तरह से प्रशिक्षित सेना की तरह थे जो नवीनतम हथियारों से लैस थे और कैंसर कोशिकाओं पर लगातार हमला कर रहे थे।

ठोस ट्यूमर में सीएआर-टी तकनीक की अड़चन

हालांकि, हेमेटोमा में इसके प्रभावी होने का कारण यह है कि अर्बुद हेमेटोमा की कोशिकाओं का एक पैतृक लक्ष्य होता है- CD19 (केवल ट्यूमर कोशिकाओं में संग्रहीत होता है लेकिन सामान्य कोशिकाओं में नहीं), हम कैंसर कोशिकाओं को खोजने और कैंसर को खत्म करने के लिए इस लक्ष्य लीड CAR-T कोशिकाओं पर आसानी से भरोसा कर सकते हैं। बीसीएमए नामक एंटीजन को लक्षित करने वाली तीसरी सीएआर टी-सेल थेरेपी के लिए स्वीकृत होने की उम्मीद है मल्टीपल मायलोमा (Bluebird) later this year. But there are not so obvious targets in solid tumors that exist only in cancer cells and not in normal cells.

इसलिए, ठोस ट्यूमर के इलाज में CAR-T कोशिकाएं नैदानिक ​​रूप से प्रभावी नहीं रही हैं। चिकित्सा समुदाय ने हमेशा उम्मीद की है कि सीएआर टी कोशिकाएं अधिक ठोस ट्यूमर के लिए नए विशिष्ट लक्ष्य विकसित कर सकती हैं।

ठोस ट्यूमर के खिलाफ सीएआर-टी थेरेपी में निर्णायक

वर्तमान में, सीएआर-टी बीजगणित के परिवर्तन के साथ, सीएआर-टी के प्रसार में स्पष्ट सुधार हैं और cytokine release. This technology has finally broken the ice, and more and more clinical trials have begun to try to use CAR-T for solid tumors. Treatment, patients with advanced solid tumors ushered in a warm spring!

विशिष्ट प्रतिजन लक्ष्यों में शामिल हैं:

Mesothelin, इलाज के लिए प्रयोग किया जाता है मेसोथेलियोमा, pancreatic cancer, ovarian cancer, lung cancer; CEA, used to treat lung cancer, colon cancer, stomach cancer, breast cancer and pancreatic cancer; MUC-1, used to treat liver cancer, lung cancer , Pancreatic cancer, colon cancer, gastric cancer; GPC3, for the treatment of liver cancer; EGFRvII, for the treatment of gliomas, head and neck tumors; B7-H3, for the treatment of Ewing’s sarcoma, rhabdomyosarcoma, nephroblastoma, nerves Blastoma and medulloblastoma and brain stem tumors (DIPG), which are particularly difficult to treat;

पीएसएमए, के लिए प्रयोग किया जाता है प्रोस्टेट कैंसर, आदि ।;

Claudin 18.2, used for gastric cancer, अग्नाशय का कैंसर, आदि

01 मेसोथेलियन सीएआर-टी

मेसोटिलिन एक कोशिका की सतह का ग्लाइकोप्रोटीन है जो विभिन्न ट्यूमर में अत्यधिक व्यक्त किया जाता है, जैसे कि घातक फुफ्फुस मेसोथेलियोमा, अग्नाशय का कैंसर, डिम्बग्रंथि के कैंसर और कुछ फेफड़ों के कैंसर, और सामान्य फुस्फुस का आवरण, पेरिटोनियम और पेरीकार्डियम की सतह पर कम व्यक्त किया जाता है। मेसोटिलिन के खिलाफ सीएआर-टी कोशिकाओं में संभावित एंटीट्यूमर प्रभाव होते हैं।

2019 में अमेरिकन सोसाइटी ऑफ क्लिनिकल ऑन्कोलॉजी में पेन्सिलवेनिया विश्वविद्यालय द्वारा प्रकाशित मेसोटिलिन सीएआर-टी थेरेपी के नवीनतम परिणाम बताते हैं कि दुर्दम्य मेटास्टेटिक अग्नाशयी वाहिनी वाले कुल 6 रोगी ग्रंथिकर्कटता सफलतापूर्वक नामांकित किया गया था, और सभी रोगियों को 2 या अधिक एकाधिक उपचार प्राप्त हुए हैं। इन रोगियों को कुल 3 खुराक के लिए सप्ताह में 9 बार मेसोटिलिन सीएआर टी कोशिकाओं से संक्रमित किया गया था। परिणामों से पता चला कि स्थिर बीमारी वाले 2 रोगी थे, और उनके प्रगति-मुक्त जीवित रहने का समय 3.8 महीने और 5.4 महीने था।

इसलिए, यह उपन्यास चिकित्सा अग्नाशय के कैंसर के रोगियों में जैविक रूप से सक्रिय है, और यह अध्ययन अभी भी नैदानिक ​​परीक्षणों (NCT03323944) में है।

02 - B7-H3 "पैन कैंसर" CAR-T

स्टैनफोर्ड मेडिकल कॉलेज के प्रोफेसर मैज़नर की टीम ने ठोस ट्यूमर के लिए सीएआर-टी थेरेपी की एक नई पीढ़ी विकसित की है। यह विशेष कार टी - सेल थेरेपी सबसे आशाजनक उपचारों में से एक के रूप में प्रतिष्ठित है क्योंकि यह B7-H3 को लक्षित करता है, कई ठोस ट्यूमर में मौजूद एंटीजन का एक उच्च स्तर, जिसमें कुछ बचपन के कैंसर भी शामिल हैं।

They screened 388 children’s tumors for testing. The results showed that B7-H3 was present in 84% of the samples (tumor cells). B7-H3 content was very high in 70% of the samples. These include Ewing’s sarcoma, rhabdomyosarcoma, nephroblastoma, neuroblastoma and medulloblastoma, साथ ही ब्रेन स्टेम ट्यूमर (DIPG) जिनका इलाज करना विशेष रूप से कठिन है।

इसके बाद, प्रोफ़ेसर मेज़नर और उनकी टीम ने नई एडिटिंग टेक्नोलॉजी के माध्यम से नई पीढ़ी के CAR-T सेल्स-B7-H3 CAR-T का गठन किया।

इसके तुरंत बाद, शोधकर्ता चूहों पर प्रयोग शुरू करने के लिए इंतजार नहीं कर सकते थे। उन्होंने बचपन के कैंसर के कई माउस मॉडल बनाने के लिए मानव ट्यूमर कोशिकाओं को चूहों में प्रत्यारोपित किया। इन माउस मॉडल को B7-H3 दिया गया था कार टी - सेल थेरेपी और सीडी -19 सीएआर-टी नियंत्रण समूह, क्रमशः।

सब लोग दंग रह गए! प्रोफेसर मेज़नर ने कहा: "ट्यूमर अभी गायब हो गया है।"

०३, क्लॉडिन१८.२ कार-टी

पिछले दो वर्षों में, हमारे देश में ठोस ट्यूमर ने विश्व-प्रसिद्ध उपलब्धियां हासिल की हैं, और दुनिया का पहला ठोस ट्यूमर है सीएआर-टी थेरेपी क्लॉडिन को लक्षित करते हुए 18.2 विकसित किया गया है।

क्लॉडिन18.2 (सीएलडीएन18.2) एक गैस्ट्रिक-विशिष्ट झिल्ली प्रोटीन है और इसे गैस्ट्रिक कैंसर और अन्य कैंसर प्रकारों के लिए संभावित चिकित्सीय लक्ष्य माना जाता है। इसके आधार पर, चीनी शोधकर्ताओं ने क्लाउडिन 18.2 के विरुद्ध दुनिया की पहली सीएआर-टी कोशिकाएं विकसित की हैं।

2019 ASCO वार्षिक सम्मेलन में, गैस्ट्रिक / अग्नाशय के कैंसर के लिए CAR-Claudin 18.2 T कोशिकाओं के नैदानिक ​​डेटा अपडेट से पता चला है कि लक्षित Cludin 18.2 CAR T कोशिकाओं का उपयोग मेटास्टैटिक एडेनोकार्सिनोमा के 12 मामलों और गैस्ट्रिक कैंसर के 7 मामलों और अग्नाशय के 5 मामलों के इलाज के लिए किया गया था। कैंसर)। एक गंभीर प्रतिकूल घटना, उपचार से संबंधित मौत या गंभीर न्यूरोटॉक्सिसिटी हुई।

11 मूल्यांकन वस्तुओं में से:

1 मामला (गैस्ट्रिक एडेनोकार्सिनोमा) पूरी तरह से राहत मिली;

3 मामले (गैस्ट्रिक ग्रंथिकर्कटता

अग्नाशयी एडेनोकार्सिनोमा के 2 मामले, 1 मामला) आंशिक छूट;

5 मामले स्थिर थे;

2 मामलों में प्रगति हुई;

समग्र उद्देश्य प्रतिक्रिया दर 33.3% थी।

इसके अलावा, गैस्ट्रिक कैंसर पर प्रीक्लिनिकल रिसर्च के लिए सीएआर-क्लाउडिन 18.2 टी कोशिकाओं ने दिखाया है कि क्लॉडिन 18.2 को लक्षित सीएआर-टी कोशिकाएं ऑफ-टॉक्स विषाक्तता के बिना माउस मॉडल में गैस्ट्रिक ट्यूमर को पूरी तरह से समाप्त कर सकती हैं।

The good news is that this trial has been pioneered by the Department of Gastroenterology and Oncology at Peking University Cancer Hospital, which is famous for जठरांत्र संबंधी ट्यूमर in China, to evaluate autologous humanized anti-claudin 18.2 chimeric antigen receptor T cells in advanced solid tumors. Safety and efficacy. Entry criteria (partial)

1. आयु 18 से 75 वर्ष, पुरुष या महिला;

2. पैथोलॉजिकल रूप से पुष्ट ठोस ट्यूमर (यानी उन्नत गैस्ट्रिक कैंसर, एसोफैगोगैस्ट्रिक जंक्शन कैंसर, और अग्नाशय के कैंसर) के विषय जो मानक उपचार में विफल रहे हैं;

3. क्लूडिन 18.2 IHC धुंधला सकारात्मक;

4. तैयार जीवन> 12 सप्ताह;

कार टी-सेल नैदानिक ​​भर्ती पर उपचार करता है

उपर्युक्त सफलतापूर्ण नैदानिक ​​​​अनुसंधान प्रगति के अलावा, प्रमुख घरेलू अस्पताल वर्तमान में सक्रिय रूप से विभिन्न ट्यूमर पर सीएआर-टी नैदानिक ​​​​अनुसंधान कर रहे हैं।

रोगी की आवश्यकताएं: आयु 18-80 वर्ष, कम से कम 6 महीने तक जीवित रहने की उम्मीद (सामग्री की प्रारंभिक समीक्षा से लेकर उपचार पूरा होने तक 5-6 महीने लगते हैं), आमतौर पर अच्छी स्थिति में, अपने दम पर जीने में सक्षम।

कैट टी-सेल भर्ती के लिए आवेदन प्रक्रिया

1. सामग्री की प्रारंभिक समीक्षा: पैथोलॉजी रिपोर्ट, एक महीने के भीतर छवि परीक्षण डेटा, हाल ही में यकृत और गुर्दे की कार्य रिपोर्ट, हाल ही में डिस्चार्ज सारांश जिसे कर्कफैक्स चिकित्सा विभाग को प्रस्तुत किया गया है;

2. आमने-सामने का परामर्श: रोगी स्वयं सभी मामलों की सामग्रियों को नैदानिक ​​परीक्षण भर्ती अस्पताल में आमने-सामने परामर्श (केस रिपोर्ट, डिस्चार्ज सारांश, इमेजिंग रिपोर्ट फिल्म) में लाया;

3. इम्यूनो हिस्टोकेमिकल का पता लगाने: ट्यूमर सेल सतह प्रतिजन EGFR, MUC1 और मेसोथेलिन का पता लगाना, जिनमें से एक कार टी-सेल थेरेपी के लिए दृढ़ता से सकारात्मक (उच्च अभिव्यक्ति) लागू हो सकता है।

Before the advent of cell therapy, solid tumors, including advanced gastric adenocarcinoma and pancreatic cancer, were usually treated with surgery and radiotherapy and chemotherapy. The incidence of gastric adenocarcinoma accounted for 95% of gastric malignancies, and pancreatic cancer was a common malignant tumor. The tumor with the highest degree, the median survival time and the 5-year survival rate are far lower than other tumors, known as “the king of cancer”.

हालांकि, अधिकांश रोगियों में ऑपरेशन के बाद स्थानीय पुनरावृत्ति या मेटास्टेसिस होते हैं। इसके अलावा, इस प्रकार का घातक ट्यूमर रेडियोथेरेपी और कीमोथेरेपी के प्रति संवेदनशील नहीं है। इसलिए, मौजूदा मानक चिकित्सा के आधार पर, उपचार प्रभाव आदर्श नहीं है, और रोग का निदान बेहद खराब है। इम्यूनोथेरेपी का आगमन अधिक आशा और अधिक उन्नत रोगियों के लिए दीर्घकालिक अस्तित्व के चमत्कार लाएगा।

हम दृढ़ता से मानते हैं कि एक परिपूर्ण सेलुलर प्रतिरक्षा नियामक प्रणाली की शुरुआत के बाद, देश अधिक कैंसर रोगियों को लाभान्वित करने के लिए सेलुलर इम्यूनोथेरेपी का दरवाजा खोलेगा, और हमारे देश का सेलुलर इम्यूनोथेरेपी भी अंतर्राष्ट्रीय मंच पर होगा।

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CAR T-Cell थेरेपी पर अक्सर पूछे जाने वाले प्रश्न

क्या कार-टी सेल थेरेपी उपलब्ध है? मुख्य रूप से कैंसर का इलाज क्या है

A CAR-T cell immunotherapy has been अनुमोदित by the US FDA for the treatment of leukemia and lymphoma. हालांकि, ठोस ट्यूमर के उपचार को अभी तक मंजूरी नहीं मिली है और वर्तमान में नैदानिक ​​परीक्षणों में है

क्या कार-टी कोशिकाएं गैस्ट्रिक कैंसर का इलाज कर सकती हैं?

उत्तर गैस्ट्रिक कैंसर के लिए सीएआर-टी वर्तमान में बीजिंग कैंसर में नैदानिक ​​परीक्षणों से गुजर रहा है। मरीजों को विशिष्ट लक्ष्य का पता लगाने के लिए प्रायोगिक समूह को एक वर्ष के भीतर ऊतक वर्गों का उपयोग करने की आवश्यकता होती है। यदि परीक्षा परिणाम सकारात्मक है, तो

क्या गैस्ट्रिक कैंसर के लिए कार-टी कोशिकाओं का नैदानिक ​​परीक्षण है?

A गैस्ट्रिक कैंसर के लिए CAR-T के घरेलू क्लिनिकल परीक्षण हैं, जो पेकिंग यूनिवर्सिटी कैंसर अस्पताल में किए जाते हैं। विशिष्ट लक्ष्यों की स्क्रीनिंग के लिए मरीजों को एक वर्ष के भीतर पैथोलॉजिकल ऊतक अनुभागों की आवश्यकता होती है। वर्तमान में नामांकित मरीज

क्या लीवर कैंसर के मरीज CAR-T क्लिनिकल परीक्षण में भाग ले सकते हैं?

उत्तर According to your main complaint; the clinical application of CAR-T immunotherapy for solid tumors of यकृत कैंसर is not approved. The principle of CAR-T is to extract immune cells, and then use in vitro culture

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