जुलाई 2021: जून 2014 में, केवल 19 कर्मचारियों वाली KITE बायोटेक्नोलॉजी कंपनी को संयुक्त राज्य अमेरिका में NASDAQ पर सूचीबद्ध किया गया था, और इसने एक दिन में 130 मिलियन अमेरिकी डॉलर जुटाए! ठीक दो महीने बाद, जूनो बायोटेक्नोलॉजी के पास 20 से कम कर्मचारी थे। कंपनी ने घोषणा की कि उसने एकमुश्त 130 मिलियन अमेरिकी डॉलर सफलतापूर्वक जुटाए हैं, इसलिए जूनो ने एक साल में 300 मिलियन से अधिक जुटाए हैं!
इन दो छोटी कंपनियों के पास कोई आय नहीं है और कोई सूचीबद्ध दवाएँ नहीं हैं, तो फिर वे निवेशकों के बीच इतने लोकप्रिय क्यों हैं और उनके पास पैसे क्यों भेजे जाते हैं? क्योंकि उन्होंने CAR-T सेल थेरेपी नामक एक तकनीक में महारत हासिल कर ली है, एक ऐसी तकनीक जो ठीक कर सकती है कैंसर! आजकल, प्रसिद्ध CAR-T का उल्लेख किया जाता है, लगभग हर कोई यह जानता है, इम्यूनोथेरेपी ने आधिकारिक तौर पर नैदानिक अनुप्रयोगों में प्रवेश किया है।
वर्तमान में, एफडीए, यसकार्टा और किमरिया द्वारा अनुमोदित दो सीएआर टी-सेल उपचारों का उपयोग ल्यूकेमिया के इलाज के लिए किया जाता है और लसीकार्बुद, क्रमशः।
इन उपचारों को महत्वपूर्ण प्रतिक्रियाओं को प्रेरित करने के लिए दिखाया गया है-यहां तक कि उन्नत कैंसर रोगी जो केवल कुछ महीनों तक जीवित रहते हैं, उन्हें पूरी तरह से समाप्त किया जा सकता है, और कुछ मामलों में महीनों या वर्षों तक दृढ़ता से प्रतिक्रिया करते हैं।
उदाहरण के लिए, ल्यूकेमिया से पीड़ित एमिली को CAR-T द्वारा सफलतापूर्वक ठीक किया गया है। सेल थेरेपी 7 साल से इस महाकाव्य की प्रवक्ता भी बनी हुई हैं। चिकित्सा और इतिहास में दर्ज हो गया है।
EMILY - LEUKEMIA GIRL 2019
डॉ। कार्ल जून - कार टी-सेल थैरेपी के विकासकर्ता
यह थेरेपी रोगियों से प्रतिरक्षा टी कोशिकाओं को अलग करती है, और इन कोशिकाओं को इन विट्रो में आनुवंशिक रूप से इंजीनियर करती है, जिससे उनमें “काइमेरिक एंटीजन रिसेप्टर्स” (CARs) जो कैंसर कोशिका की सतह के एंटीजन को पहचानते हैं। इसके बाद, इन संशोधित कोशिकाओं को रोगी में वापस डालने से पहले प्रयोगशाला में व्यापक विस्तार से गुजरना पड़ता है। वहाँ, वे कैंसर कोशिकाओं पर अथक हमला करने के लिए नवीनतम हथियारों से लैस एक अच्छी तरह से प्रशिक्षित सेना की तरह थे।
हालांकि, हेमेटोमा में इसके प्रभावी होने का कारण यह है कि अर्बुद हेमेटोमा की कोशिकाओं में एक पैतृक लक्ष्य होता है- CD19 (केवल ट्यूमर कोशिकाओं में संग्रहित होता है, सामान्य कोशिकाओं में नहीं), हम आसानी से इस लक्ष्य पर भरोसा कर सकते हैं सीएआर-टी सेल कैंसर कोशिकाओं को खोजने और कैंसर को खत्म करने के लिए। बीसीएमए नामक एंटीजन को लक्षित करने वाली तीसरी सीएआर टी-सेल थेरेपी को मंजूरी मिलने की उम्मीद है मल्टीपल मायलोमा (ब्लूबर्ड) इस वर्ष के अंत में। लेकिन ठोस ट्यूमर में इतने स्पष्ट लक्ष्य नहीं होते हैं जो केवल कैंसर कोशिकाओं में मौजूद होते हैं, सामान्य कोशिकाओं में नहीं।
इसलिए, CAR-T कोशिकाएं ठोस ट्यूमर के उपचार में चिकित्सकीय रूप से प्रभावी नहीं रही हैंचिकित्सा समुदाय को हमेशा से उम्मीद रही है कि कार टी सेल अधिक ठोस ट्यूमर के लिए नए विशिष्ट लक्ष्य विकसित कर सकते हैं।
वर्तमान में, सीएआर-टी बीजगणित के परिवर्तन के साथ, सीएआर-टी के प्रसार में स्पष्ट सुधार हैं और साइटोकिन रिलीजइस तकनीक ने अंततः बर्फ तोड़ दी है, और अधिक से अधिक क्लिनिकल परीक्षण ठोस ट्यूमर के लिए CAR-T का उपयोग करने की कोशिश शुरू कर दी है। उपचार, रोगियों के साथ उन्नत ठोस ट्यूमर एक गर्म वसंत का आगमन!
विशिष्ट प्रतिजन लक्ष्यों में शामिल हैं:
Mesothelin, इलाज के लिए प्रयोग किया जाता है मेसोथेलियोमा, अग्नाशय कैंसर, डिम्बग्रंथि कैंसर, फेफड़ों का कैंसर; सीईए, फेफड़ों के कैंसर, पेट के कैंसर, पेट के कैंसर, स्तन कैंसर और अग्नाशय के कैंसर के इलाज के लिए प्रयोग किया जाता है; MUC-1, यकृत कैंसर, फेफड़ों के कैंसर, अग्नाशय कैंसर, पेट के कैंसर, गैस्ट्रिक कैंसर के इलाज के लिए प्रयोग किया जाता है; GPC3, यकृत कैंसर के उपचार के लिए; EGFRvII, ग्लिओमास, सिर और गर्दन के ट्यूमर के उपचार के लिए; बी7-एच3, इविंग सारकोमा, रबडोमायोसारकोमा, नेफ्रोब्लास्टोमा, तंत्रिका ब्लास्टोमा और मेडुलोब्लास्टोमा और ब्रेन स्टेम ट्यूमर (डीआईपीजी) के उपचार के लिए, जिनका इलाज करना विशेष रूप से कठिन है;
पीएसएमए, के लिए प्रयोग किया जाता है प्रोस्टेट कैंसर, आदि ।;
क्लॉडिन 18.2, गैस्ट्रिक कैंसर के लिए उपयोग किया जाता है, अग्नाशय का कैंसर, आदि
01 मेसोथेलियन सीएआर-टी
मेसोटिलिन एक कोशिका की सतह का ग्लाइकोप्रोटीन है जो विभिन्न ट्यूमर में अत्यधिक व्यक्त किया जाता है, जैसे कि घातक फुफ्फुस मेसोथेलियोमा, अग्नाशय का कैंसर, डिम्बग्रंथि के कैंसर और कुछ फेफड़ों के कैंसर, और सामान्य प्लुरा, पेरिटोनियम और पेरीकार्डियम की सतह पर कम व्यक्त किया जाता है। सीएआर-टी सेल मेसोथेलिन के विरुद्ध संभावित ट्यूमर-रोधी प्रभाव हो सकते हैं।
2019 में अमेरिकन सोसाइटी ऑफ क्लिनिकल ऑन्कोलॉजी में पेन्सिलवेनिया विश्वविद्यालय द्वारा प्रकाशित मेसोटिलिन सीएआर-टी थेरेपी के नवीनतम परिणाम बताते हैं कि दुर्दम्य मेटास्टेटिक अग्नाशयी वाहिनी वाले कुल 6 रोगी ग्रंथिकर्कटता सफलतापूर्वक नामांकित किए गए, और सभी रोगियों को 2 या अधिक मल्टीपल उपचार प्राप्त हुए हैं। इन रोगियों को मेसोथेलिन दिया गया कार टी सेल सप्ताह में 3 बार कुल 9 खुराकें। परिणामों से पता चला कि 2 मरीज़ स्थिर थे रोग, और उनकी प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता अवधि 3.8 महीने और 5.4 महीने थी।
इसलिए, यह उपन्यास चिकित्सा अग्नाशय के कैंसर के रोगियों में जैविक रूप से सक्रिय है, और यह अध्ययन अभी भी नैदानिक परीक्षणों (NCT03323944) में है।
02 - B7-H3 "पैन कैंसर" CAR-T
स्टैनफोर्ड मेडिकल कॉलेज के प्रोफेसर मैजनर की टीम ने एक नई पीढ़ी विकसित की है सीएआर-टी थेरेपी ठोस ट्यूमर के लिए यह विशेष कार टी - सेल थेरेपी सबसे आशाजनक उपचारों में से एक के रूप में प्रतिष्ठित है क्योंकि यह B7-H3 को लक्षित करता है, कई ठोस ट्यूमर में मौजूद एंटीजन का एक उच्च स्तर, जिसमें कुछ बचपन के कैंसर भी शामिल हैं।
वे जांच की परीक्षण के लिए 388 बच्चों के ट्यूमर लिए गए। परिणामों से पता चला कि B7-H3 84% नमूनों में मौजूद था (ट्यूमर कोशिकाएं) 7% नमूनों में B3-H70 की मात्रा बहुत अधिक थी। इनमें इविंग का सारकोमा, रबडोमायोसारकोमा, नेफ्रोब्लास्टोमा, न्यूरोब्लास्टोमा और शामिल हैं। medulloblastoma, साथ ही ब्रेन स्टेम ट्यूमर (DIPG) जिनका इलाज करना विशेष रूप से कठिन है।
इसके बाद, प्रोफेसर माज़नर और उनकी टीम ने CAR-T कोशिकाओं की एक नई पीढ़ी-B7-H3 CAR-T का निर्माण किया जीन संपादन प्रौद्योगिकी।
इसके तुरंत बाद, शोधकर्ता चूहों पर प्रयोग शुरू करने के लिए इंतजार नहीं कर सकते थे। उन्होंने बचपन के कैंसर के कई माउस मॉडल बनाने के लिए मानव ट्यूमर कोशिकाओं को चूहों में प्रत्यारोपित किया। इन माउस मॉडल को B7-H3 दिया गया था कार टी - सेल थेरेपी और सीडी -19 सीएआर-टी नियंत्रण समूह, क्रमशः।
सब लोग दंग रह गए! प्रोफेसर मेज़नर ने कहा: "ट्यूमर अभी गायब हो गया है।"
03, क्लाउडिन18.2 कार-टी
पिछले दो वर्षों में, हमारे देश में ठोस ट्यूमर ने विश्व-प्रसिद्ध उपलब्धियां हासिल की हैं, और दुनिया का पहला ठोस ट्यूमर है सीएआर-टी थेरेपी क्लॉडिन को लक्षित करते हुए 18.2 विकसित किया गया है।
क्लॉडिन18.2 (CLDN18.2) एक गैस्ट्रिक-विशिष्ट झिल्ली प्रोटीन है और इसे गैस्ट्रिक कैंसर और अन्य कैंसर प्रकारों के लिए एक संभावित चिकित्सीय लक्ष्य माना जाता है। इसके आधार पर, चीनी शोधकर्ताओं ने दुनिया का पहला CAR-T विकसित किया है क्लॉडिन 18.2 के विरुद्ध कोशिकाएं.
2019 ASCO वार्षिक सम्मेलन में, गैस्ट्रिक / अग्नाशय के कैंसर के लिए CAR-Claudin 18.2 T कोशिकाओं के नैदानिक डेटा अपडेट से पता चला है कि लक्षित Cludin 18.2 CAR T कोशिकाओं का उपयोग मेटास्टैटिक एडेनोकार्सिनोमा के 12 मामलों और गैस्ट्रिक कैंसर के 7 मामलों और अग्नाशय के 5 मामलों के इलाज के लिए किया गया था। कैंसर)। एक गंभीर प्रतिकूल घटना, उपचार से संबंधित मौत या गंभीर न्यूरोटॉक्सिसिटी हुई।
11 मूल्यांकन वस्तुओं में से:
1 मामला (गैस्ट्रिक एडेनोकार्सिनोमा) पूरी तरह से राहत मिली;
3 मामले (गैस्ट्रिक एडेनोकार्सिनोमा
अग्नाशयी एडेनोकार्सिनोमा के 2 मामले, 1 मामला) आंशिक छूट;
5 मामले स्थिर थे;
2 मामलों में प्रगति हुई;
समग्र उद्देश्य प्रतिक्रिया दर 33.3% थी।
इसके अलावा, गैस्ट्रिक कैंसर पर प्रीक्लिनिकल रिसर्च के लिए सीएआर-क्लाउडिन 18.2 टी कोशिकाओं ने दिखाया है कि क्लॉडिन 18.2 को लक्षित सीएआर-टी कोशिकाएं ऑफ-टॉक्स विषाक्तता के बिना माउस मॉडल में गैस्ट्रिक ट्यूमर को पूरी तरह से समाप्त कर सकती हैं।
अच्छी खबर यह है कि इस परीक्षण का बीड़ा पेकिंग यूनिवर्सिटी कैंसर अस्पताल के गैस्ट्रोएंटरोलॉजी और ऑन्कोलॉजी विभाग ने उठाया है, जो इसके लिए प्रसिद्ध है जठरांत्र संबंधी ट्यूमर चीन में, उन्नत ठोस ट्यूमर में ऑटोलॉगस ह्यूमनाइज्ड एंटी-क्लॉडिन 18.2 काइमेरिक एंटीजन रिसेप्टर टी कोशिकाओं का मूल्यांकन करने के लिए। सुरक्षा और प्रभावकारिता. प्रवेश मानदंड (आंशिक)
1. आयु 18 से 75 वर्ष, पुरुष या महिला;
2. रोगात्मक रूप से पुष्टि किए गए विषय ठोस ट्यूमर (अर्थात उन्नत गैस्ट्रिक कैंसर, एसोफैगोगैस्ट्रिक जंक्शन कैंसर और अग्नाशय कैंसर) जिनका मानक उपचार विफल हो गया हो;
3. क्लूडिन 18.2 IHC धुंधला सकारात्मक;
4. तैयार जीवन> 12 सप्ताह;
उपर्युक्त सफल नैदानिक अनुसंधान प्रगति के अलावा, प्रमुख घरेलू अस्पतालों वर्तमान में विभिन्न ट्यूमर पर सक्रिय रूप से सीएआर-टी नैदानिक अनुसंधान कर रहे हैं।
| टेस्ट दवा | प्रयोग का नाम | भर्ती की शर्तें | प्रायोगिक स्थान |
| सीएआर-टी सेल | कॉर्ड-व्युत्पन्न CAR-T दुर्दम्य / आवर्ती बी-कोशिका दुर्दमताओं में कोशिकाएं | बी-सेल लिंफोमा | हेनान कैंसर अस्पताल |
| बीसीएमए सीएआर-टी सेल | बीसीएमए नेवरब्रो CAR-T कोशिकाएं दुर्दम्य और रिलेटेड मल्टीपल मायलोमा वाले रोगियों में होती हैं | एक से अधिक मायलोमा का स्रावित और दुर्दम्य | शेन्ज़ेन, गुआंग्डोंग |
| CAR-T कोशिकाएं HER2, mesotilin, PSCA, MUC1, लुईस-Y या CD80 / 86 को लक्षित करती हैं | HER2 / मेसोथेलिन / लुईस-वाई / PSCA / MUC1 / PD-L1 / CD80 / 86-CAR-T सेल रोग - प्रतिरक्षाचिकित्सा | फेफड़ों का कैंसर | सन यात-सेन विश्वविद्यालय का पहला संबद्ध अस्पताल |
| CAR-T कोशिकाएं EpCAM को लक्षित करती हैं | उन्नत गैस्ट्रिक कैंसर (WCH-GC-CART) के पेरिटोनियल मेटास्टेसिस में EpCAM CAR-T कोशिकाओं का इंट्रापेरिटोनियल इन्फ्यूजन | अमाशय का कैंसर | पश्चिम चीन अस्पताल सिचुआन विश्वविद्यालय |
| CD19 / CD20 द्विविशिष्ट CAR-T कोशिकाओं | सीडी -19 / सीडी 20 से निकाले गए कार-टी कोशिकाएं बी-सेल लिंफोमा में कोई नहीं है | ||
| जीपीसी 3 और / या टीजीएफ T पीसी-टी कोशिकाओं को लक्षित कर रहा है | जीपीसी 3 और / या टीजीएफ पीसी-टी कोशिकाओं को लक्षित कर रहा है | जिगर का कैंसर | सन यात-सेन विश्वविद्यालय का पहला संबद्ध अस्पताल |
| सीएआर-टी / टीसीआर-टी कोशिका प्रतिरक्षा चिकित्सा | ऑटोलॉगस CAR-T / TCR-T ठोस घातक ट्यूमर के लिए सेल इम्यूनोथेरेपी | घुटकी, यकृत, पेट का कैंसर | |
| सीएआर-टी सेल इम्यूनोथेरेपी | सीएआर-टी सेल इम्यूनोथेरेपी | जिगर का कैंसर | नानजिंग गुलोउ अस्पताल नानजिंग यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन से संबद्ध |
| सारकोमा-विशिष्ट CAR-T कोशिकाओं | चौथी पीढ़ी की सुरक्षा इंजीनियरिंग कार सार्कोमा | सार्कोमा | शेन्ज़ेन, गुआंग्डोंग |
| मेसोटिलिन-निर्देशित CAR-T कोशिकाएँ | पीसी-विनियमित मेसोथेलिन-पॉजिटिव मल्टीपल ठोस ट्यूमर | वयस्क ठोस ट्यूमर | चीनी पीपुल्स लिबरेशन आर्मी जनरल अस्पताल |
| एमयूसी-1 सीएआर-टी सेल रोग - प्रतिरक्षाचिकित्सा | MUC-1 CAR-T के साथ इंट्राहेपेटिक कोलेजनियोकार्सिनोमा का उपचार | intrahepatic चोलेंजियोकार्सिनोमा | द्वितीय झेजियांग का संबद्ध अस्पताल विश्वविद्यालय |
| EGFR806 विशिष्ट काइमरिक एंटीजन रिसेप्टर (सीएआर) टी कोशिकाएं | ईजीएफआर-पॉजिटिव ईजीएफआर806 आवर्तक या दुर्दम्य बाल चिकित्सा केंद्रीय तंत्रिका तंत्र ट्यूमर के लिए | केंद्रीय तंत्रिका तंत्र बच्चों में ट्यूमर | सिएटल चिल्ड्रन हॉस्पिटल |
रोगी की आवश्यकताएं: आयु 18-80 वर्ष, कम से कम 6 महीने तक जीवित रहने की उम्मीद (सामग्री की प्रारंभिक समीक्षा से लेकर उपचार पूरा होने तक 5-6 महीने लगते हैं), आमतौर पर अच्छी स्थिति में, अपने दम पर जीने में सक्षम।
1. सामग्री की प्रारंभिक समीक्षा: पैथोलॉजी रिपोर्ट, एक महीने के भीतर छवि परीक्षा डेटा, हाल ही में यकृत और गुर्दे की कार्यप्रणाली की रिपोर्ट, हाल ही में प्रस्तुत डिस्चार्ज सारांश कैन्सरफैक्स चिकित्सा विभाग;
2. आमने-सामने परामर्श: रोगी स्वयं सभी केस सामग्री लेकर आया। क्लिनिकल परीक्षण भर्ती अस्पताल आमने-सामने परामर्श (केस रिपोर्ट, डिस्चार्ज सारांश, इमेजिंग रिपोर्ट फिल्म);
3. इम्यूनो हिस्टोकेमिकल का पता लगाने: ट्यूमर सेल सतह प्रतिजन EGFR, MUC1 और मेसोथेलिन का पता लगाना, जिनमें से एक कार टी-सेल थेरेपी के लिए दृढ़ता से सकारात्मक (उच्च अभिव्यक्ति) लागू हो सकता है।
कोशिका चिकित्सा के आगमन से पहले, उन्नत गैस्ट्रिक एडेनोकार्सिनोमा और अग्नाशय कैंसर सहित ठोस ट्यूमर का इलाज आमतौर पर सर्जरी और रेडियोथेरेपी से किया जाता था और कीमोथेरपी। घटना गैस्ट्रिक एडेनोकार्सिनोमा गैस्ट्रिक घातकता के 95% के लिए जिम्मेदार था, और अग्नाशय कैंसर एक आम घातक ट्यूमर था। उच्चतम डिग्री, औसत उत्तरजीविता समय और 5 साल का ट्यूमर जीवन दर अन्य ट्यूमर की तुलना में बहुत कम हैं, जिन्हें "कैंसर का राजा" कहा जाता है।
हालाँकि, अधिकांश रोगियों में स्थानीय पुनरावृत्ति या ऑपरेशन के बाद मेटास्टेसिस। इसके अलावा, इस प्रकार का घातक ट्यूमर रेडियोथेरेपी और कीमोथेरेपी के प्रति संवेदनशील नहीं है। इसलिए, वर्तमान मानक चिकित्सा के आधार पर, उपचार प्रभाव आदर्श नहीं है, और रोग का निदान बेहद खराब है। इम्यूनोथेरेपी के आगमन से अधिक उन्नत रोगियों के लिए दीर्घकालिक अस्तित्व की अधिक आशा और चमत्कार होगा।
हम दृढ़ता से मानते हैं कि एक परिपूर्ण सेलुलर प्रतिरक्षा नियामक प्रणाली की शुरुआत के बाद, देश अधिक कैंसर रोगियों को लाभान्वित करने के लिए सेलुलर इम्यूनोथेरेपी का दरवाजा खोलेगा, और हमारे देश का सेलुलर इम्यूनोथेरेपी भी अंतर्राष्ट्रीय मंच पर होगा।
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