एर्बिटक्स के साथ ब्रैफ्टोवी ने अंततः कोलोरेक्टल कैंसर के लिए सकारात्मक परिणाम प्राप्त किए

कोलोरेक्टल कैंसर का लक्षित उपचार, बीआरएफ वी600ई जीन उत्परिवर्तन, कोलोरेक्टल कैंसर की लक्षित चिकित्सा ब्रैफ्टोवी + एर्बिटक्स ने अंततः सकारात्मक परिणाम प्राप्त किए

कोलोरेक्टल कैंसर उपचार की स्थिति

Colorectal cancer is one of the most common malignant tumors in the digestive system. In recent years, its morbidity ranks third in the world in terms of malignant tumors, and its mortality rate ranks second, which seriously threatens people’s lives and health. With the changes in the living habits and dietary structure of our nationals, the incidence of कोलोरेक्टल कैंसर has generally shown an upward trend, and has become the second highest incidence of digestive system, and the highest incidence of malignant tumors. According to relevant research statistics, the number of new cases of colorectal cancer in China is expected to exceed 521,000 in 2018, and the number of deaths is as high as 248,000.

अध्ययनों से पता चला है कि मेटास्टैटिक कोलोरेक्टल कैंसर वाले लगभग 15% रोगियों में बीआरएफ जीन उत्परिवर्तन और खराब रोग का निदान होगा। V600E उत्परिवर्तन सबसे आम BRAF जीन उत्परिवर्तन है। BRAF V600E उत्परिवर्तन वाले रोगियों की मृत्यु का जोखिम जंगली प्रकार के BRAF जीन रोगियों को दो बार ले जाने से होता है।

Faced with such a dangerous BRAF V600E mutation metastatic colorectal cancer, the editor shares a piece of exciting good news learned recently! On April 8, 2020, Pfizer announced that the US FDA has approved Braftovi® (encorafenib, connefenib) and Erbitux® (cetuximab, cetuximab) combination therapy (Braftovi two-drug protocol) is used to treat patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) who carry the BRAF V600E mutation. These patients have already received one or two pre-treatments. This approval also makes the बतरपोवती बीआरएफ उत्परिवर्तन वाले एमसीआरसी वाले रोगियों के लिए एफडीए द्वारा अनुमोदित पहली लक्षित चिकित्सा दूसरी दवा है।

ब्रैफ्टोवी डबल और ट्रिपल थेरेपी काफी हद तक जीवित रहने को बढ़ाती है

दिसंबर 2019 की शुरुआत में, एफडीए ने फाइजर ब्राफ्टोवी सेकेंड ड्रग प्रोग्राम के पूरक नई दवा आवेदन को स्वीकार कर लिया और प्राथमिकता समीक्षा योग्यता प्रदान की। यह अनुमोदन बीकॉन सीआरसी चरण 3 नैदानिक ​​​​परीक्षण के परिणामों पर आधारित है।

यह अध्ययन उन्नत BRAF V600E उत्परिवर्ती mCRC वाले रोगियों में किया गया था, जो पहले एक या दो उपचार प्राप्त करने के बाद प्रगति कर चुके थे। दवा (नियंत्रण) के साथ संयुक्त रीतिका की उपचार योजना की प्रभावकारिता और सुरक्षा।

तालिका 1: प्रत्येक समूह की दवा योजना

मुख्य शोध परिणाम

1. औसत उत्तरजीविता (ओएस): ट्रिपल थेरेपी समूह में 9.0 महीने

दोहरे थेरेपी समूह में 8.4 महीने

नियंत्रण समूह 5.4 माह का है

2. प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता: ट्रिपल थेरेपी समूह में 4.3 महीने

दोहरे थेरेपी समूह के लिए 4.2 महीने

नियंत्रण समूह 1.5 माह का है

3. 6 महीने की जीवित रहने की दर: ट्रिपल थेरेपी समूह में 71%

दोहरे थेरेपी समूह में 65%

नियंत्रण समूह 47% है

4. ऑब्जेक्टिव रिमिशन रेट (ओआरआर): ट्रिपल थेरेपी ग्रुप में 26%

दोहरे थेरेपी समूह में 20%

नियंत्रण समूह 2% है

बाईं ओर का चित्र राफ़्टोवी के तीन-दवा आहार की तुलना नियंत्रण समूह के ओएस से करता है, और दाईं ओर का चित्र राफ़्टोवी के दो-दवा आहार की तुलना नियंत्रण समूह के ओएस से करता है

सामान्य तौर पर, एर्बिटक्स और इरिनोटेकन युक्त उपचार आहार की तुलना में, दो-दवा आहार और तीन-दवा आहार की प्रभावकारिता बहुत अलग नहीं है, और कम नैदानिक ​​दुष्प्रभाव होते हैं।

प्रधान अन्वेषक डॉ. स्कॉट कोपेट्ज़ ने कहा: “पहले से इलाज किए गए बीआरएफ वी600ई उत्परिवर्ती मेटास्टेटिक कोलोरेक्टल कैंसर के रोगी के रूप में, ब्रैफ्टोवी + एर्बिटक्स (कोनफिनिल + सेतुक्सिमैब) पहली और एकमात्र लक्षित थेरेपी है। यह नया उपचार विकल्प है जिसकी ऐसे रोगियों को सख्त जरूरत है। “

ब्रैफ्टोवी संयोजन चिकित्सा सिद्धांत और संकेत

Braftovi’s active pharmaceutical ingredient बेनीमीतिनब is an oral small molecule BRAF inhibitor, and Mektovi’s active pharmaceutical ingredient encorafenib is an oral small molecule MEK inhibitor. MEK and BRAF are two key protein kinases in the MAPK signaling pathway (RAS-RAF-MEK-ERK).

Studies have shown that this pathway regulates many key cell activities including cell proliferation, differentiation, survival, and angiogenesis. In many cancers, such as मेलेनोमा, colorectal cancer, and thyroid cancer, proteins in this signaling pathway have been shown to be abnormally activated.

संयुक्त राज्य अमेरिका में, BRAF V600E या BRAF V600K उत्परिवर्तन के साथ अनपेक्टेबल या मेटास्टेटिक मेलेनोमा के लिए Braftovi + Mektovi संयोजन को मंजूरी दे दी गई है। ब्रैफ्टोवी जंगली-प्रकार के बीआरएफ़ मेलेनोमा के उपचार के लिए उपयुक्त नहीं है। यूरोप में, बीआरएफ वी600 उत्परिवर्तन के साथ अनसेक्टेबल या मेटास्टेटिक मेलेनोमा वाले वयस्कों के लिए संयोजन को मंजूरी दी गई है। जापान में, संयोजन को बीआरएफ-उत्परिवर्तित अनसेक्टेबल मेलेनोमा के लिए अनुमोदित किया गया है।

कोलोरेक्टल कैंसर के लिए 2019 एनसीसीएन दिशानिर्देश उन्नत बीआरएफ वी600ई म्यूटेशन-पॉजिटिव उन्नत बीमारी वाले रोगियों के लिए दो नए ईजीएफआर / बीआरएफ / एमईके ट्रिपल इनहिबिटर संयोजन थेरेपी जोड़ते हैं, अर्थात्:

[1] डाब्राफेनीब + ट्रैमेटिनिब + सेतुक्सिमैब / पैनिटुमुमैब (सेतुक्सिमैब / पैनिटुमुमैब)

[2] एन्कोराफेनिब (कोनफिनिल) + बिनीमेटिनिब (बिमेटिनिब) + सेतुक्सिमैब / पैनिटुमुमैब (सेटुक्सिमैब / पैनिटुमुमैब)

ज़ियाओबियन को कुछ कहना है

लक्षित चिकित्सा के युग में, कोलोरेक्टल कैंसर वाले प्रत्येक रोगी को एमएसआई का पता लगाना, आरएएस और बीआरएफ का उत्परिवर्तन विश्लेषण, और जहां तक ​​संभव हो एचईआर2 प्रवर्धन, एनटीआरके और अन्य जीन का पता लगाना चाहिए। आनुवंशिक परीक्षण (एनजीएस) को अधिकांश रोगियों के लिए बड़े प्रारंभिक परीक्षण मानक में शामिल किया जाएगा। जिन कैंसर मित्रों ने आनुवंशिक परीक्षण कराया है, वे व्याख्या के लिए चिकित्सा विभाग को रिपोर्ट भेज सकते हैं ताकि यह देखा जा सके कि कोई प्रासंगिक उपचार विकल्प है या नहीं।

संपादक का मानना ​​है कि भविष्य में कोलोरेक्टल कैंसर के लिए नवीनतम शोध प्रगति और सर्वोत्तम दवाएं उपलब्ध होंगी। केवल देश और विदेश के शीर्ष कैंसर विशेषज्ञों के पास ही समृद्ध नैदानिक ​​अनुभव है। कोलोरेक्टल कैंसर के मरीज़ ग्लोबल ऑन्कोलॉजिस्ट नेटवर्क विशेषज्ञ परामर्श के माध्यम से प्राधिकरण के लिए आवेदन कर सकते हैं, सर्वोत्तम निदान और उपचार योजना प्राप्त कर सकते हैं।