फरवरी में2023 में, खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) ने आरएएस वाइल्ड-टाइप एचईआर2-पॉजिटिव कोलोरेक्टल कैंसर के इलाज के लिए ट्यूकाटिनिब (टुकीसा, सीजेन इंक) और ट्रैस्टुज़ुमैब के अनुमोदन में तेजी लाई, जो फैल गया है या फ्लोरोपाइरीमिडीन के बाद हटाया नहीं जा सकता है। , ऑक्सिप्लिप्टिन-, और इरिनोटेकन-आधारित कीमोथेरेपी।
MOUNTAINEER (NCT03043313) नामक एक ओपन-लेबल, बहुकेंद्रीय प्रयोग ने 84 रोगियों में प्रभावशीलता की जांच की। एचईआर2 पॉजिटिव, आरएएस वाइल्ड-टाइप, अनसेक्टेबल या मेटास्टेटिक कोलोरेक्टल कैंसर (एमएबी) के अलावा मरीजों को पहले फ्लोरोपाइरीमिडीन, ऑक्सिप्लिटिन, इरिनोटेकन और एक एंटी-वैस्कुलर एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर (वीईजीएफ) मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के साथ उपचार प्राप्त करने की आवश्यकता होती है। जिन लोगों को एंटी-प्रोग्राम्ड सेल डेथ प्रोटीन-1 एमएबी की जरूरत थी, उन्हें भी कैंसर था, जिनमें बेमेल रिपेयर (डीएमएमआर) प्रोटीन नहीं था या जिनमें बहुत अधिक माइक्रोसैटेलाइट अस्थिरता (एमएसआई-एच) थी। जिन मरीजों को पहले एंटी-एचईआर2 लक्षित चिकित्सा प्राप्त हुई थी वे पात्र नहीं थे।
मरीजों को ट्रैस्टुजुमाब (या संयुक्त राज्य अमेरिका में उपयोग के लिए लाइसेंस प्राप्त नहीं एक ट्रैस्टुजुमाब उत्पाद) के साथ प्रतिदिन दो बार मौखिक रूप से ट्यूकाटिनिब 300 मिलीग्राम प्राप्त होता है, जो चक्र 8 के दिन 1 पर अंतःशिरा में 1 मिलीग्राम / किग्रा की लोडिंग खुराक और 6 मिलीग्राम / की रखरखाव खुराक पर दिया जाता है। बाद के प्रत्येक 1-दिवसीय चक्र के पहले दिन किग्रा। अस्वीकार्य दुष्प्रभावों की शुरुआत तक मरीजों को उपचार प्राप्त हुआ।
समग्र प्रतिक्रिया दर (ओआरआर) और प्रतिक्रिया की अवधि (डीओआर), जैसा कि एक अंधी स्वतंत्र केंद्रीय समीक्षा द्वारा निर्धारित किया गया था, प्रमुख प्रभावकारिता उपाय थे (आरईसीआईएसटी संस्करण 1.1।)। मंझला DOR 12.4 महीने (95% CI: 8.5, 20.5) था, और ORR 38% (95% CI: 28, 49) था।
डायरिया, सुस्ती, दाने, मतली, पेट की परेशानी, आसव संबंधी प्रतिक्रियाएं, और पाइरेक्सिया सबसे लगातार दुष्प्रभाव (20%) थे। बढ़ी हुई क्रिएटिनिन, हाइपरग्लेसेमिया, एएलटी, घटी हुई हीमोग्लोबिन, एएसटी, बिलीरुबिन, क्षारीय फॉस्फेट में वृद्धि, लिम्फोसाइटों में कमी, एल्ब्यूमिन में कमी, ल्यूकोसाइट्स में कमी, और सोडियम में कमी सबसे प्रचलित प्रयोगशाला असामान्यताएं (20%) थीं।
ट्रैस्टुजुमाब के संयोजन के साथ, 300 मिलीग्राम टुकाटिनिब की खुराक को दो बार मौखिक रूप से लेने की सलाह दी जाती है जब तक कि रोग बढ़ता नहीं है या अस्वीकार्य विषाक्तता है।
इस समीक्षा को करने के लिए एफडीए ऑन्कोलॉजी सेंटर ऑफ एक्सीलेंस की एक पहल, प्रोजेक्ट ऑर्बिस का उपयोग किया गया था। प्रोजेक्ट ऑर्बिस द्वारा प्रदान किए गए बुनियादी ढांचे का उपयोग करके, अंतर्राष्ट्रीय भागीदार एक साथ ऑन्कोलॉजी दवाओं को प्रस्तुत और समीक्षा कर सकते हैं। एफडीए और ऑस्ट्रेलियाई चिकित्सीय सामान प्रशासन ने इस समीक्षा (टीजीए) पर एक साथ काम किया। अन्य नियामक संगठन में, आवेदन की समीक्षा अभी भी जारी है।
