What to do about drug resistance of non-small cell lung cancer targeted drugs, you want to know here
Lung cancer is the cancer with the highest morbidity and mortality in China. About 1.6 million people die of this disease each year worldwide, and about 85% of these cases are non-small cell lung cancer (NSCLC). At present, many cancer-targeting drugs have been developed for advanced નોન-નાના સેલ ફેફસાંનું કેન્સર in the world. These new therapeutic drugs have increased the median survival time of patients to 35 months, which not only significantly prolonged their life span, but also achieved Personalized treatment. However, most patients will develop secondary drug resistance 8 to 14 months after receiving EGFR-TKI (standard first-line treatment for patients with sensitive mutations in the EGFR gene). How to solve the problem of drug resistance has become a hot research topic. Will continue to answer for everyone.
નાના સેલ ફેફસાના કેન્સર માટે લક્ષિત ઉપચાર શા માટે પ્રતિરોધક છે?
લક્ષિત દવા પ્રતિકાર સામાન્ય રીતે પ્રાથમિક પ્રતિકાર અને ગૌણ પ્રતિકારમાં વહેંચાયેલો છે.
1. પ્રાથમિક ડ્રગ પ્રતિકાર: દર્દીના પોતાના EGFR લક્ષ્ય પરિવર્તનનો સંદર્ભ આપે છે, પરંતુ KRAS જનીન પરિવર્તનની કુદરતી હાજરીને કારણે, ગેફિટિનીબ અને એર્લોટિનીબ હાઇડ્રોક્લોરાઇડ ગોળીઓ અને અન્ય લક્ષિત દવાઓ અસરકારક નથી, ઉપયોગના 3 મહિના પછી, ડ્રગ પ્રતિકાર થાય છે.
2. માધ્યમિક ડ્રગ પ્રતિકાર: In the course of targeted drug treatment, because the target signal pathway continues to be inhibited by drugs, the ગાંઠ produces other gene mutations in order to escape the drug, inhibiting the therapeutic effect of the targeted drug on the EGFR target, thereby Lead to drug resistance. The effective time of medication is usually more than 3 months.
2. નાના સેલ ફેફસાના કેન્સર માટે લક્ષિત ઉપચારની ડ્રગ પ્રતિકાર પદ્ધતિ
There are currently three specific mechanisms for non-small cell ફેફસાનું કેન્સર drug resistance. First, drug resistance is generated through genetic mutation. About 40% of the genes in patients with positive genetic tests will generate new genes from the original genes, which will cause insensitivity to the original drugs, resulting in drug resistance. Secondly, the cunning cancer cells will usually “repair the dark path of the plank road” and take a detour. This situation accounts for about 20% of patients with drug resistance. In addition to the above two drug resistance pathways, the drug resistance mechanism of the remaining 30% of patients is not yet clear.
Judge. નાના-નાના કોષના ફેફસાના કેન્સરવાળા દર્દીઓમાં ડ્રગ પ્રતિકાર છે કે કેમ તેનો નિર્ણય કેવી રીતે કરવો?
1. Usually, when the drug is resistant, the targeted drug cannot control the growth of the tumor, which will cause the tumor to grow or metastasize far away. At this time, the patient will have certain symptoms, such as no cough before, but recently started coughing, or after brain metastasis The patient will have dizziness, headache, vomiting without cause, and patients with bone metastasis will experience pain, nerve compression and other symptoms. At this time, the patient needs to be vigilant.
2. દર્દીઓ કે જેઓ ડ્રગ પ્રતિકાર વિકસી શકે છે, નિયમિત સમીક્ષા માટે હોસ્પિટલમાં જવું એ શ્રેષ્ઠ રસ્તો છે. નક્કી કરો કે લક્ષિત દવા ગાંઠ માર્કર્સ અને ઇમેજિંગ પરીક્ષા દ્વારા પ્રતિરોધક છે.
The. દર્દીએ ડ્રગ પ્રતિકાર વિકસાવ્યા પછી, ડ doctorક્ટર સામાન્ય રીતે બીજા બાયોપ્સીની ભલામણ કરે છે, તેનો અર્થ શું છે
સામાન્ય રીતે કહીએ તો, ફેફસાના કેન્સરવાળા બધા દર્દીઓ કે જેઓ EGFR-TRI દવાઓ લે છે અને રોગની પ્રગતિ ધરાવે છે, તેઓને બીજી બાયોપ્સી કરાવવી જોઈએ.
1. પેથોલોજીકલ નિદાનને ફરીથી સાફ કરો કે કેમ તે નક્કી કરવા માટે કે તે નવી પ્રાથમિક કેન્સર છે અથવા કેન્સરની પુનરાવર્તન છે.
2. Carry out the second genetic test to determine whether it is drug resistance caused by the mutation of the gene again, and detect whether there is a new targeted treatment plan.
The second biopsy can promptly detect disease progression, reveal drug resistance mechanisms, and formulate appropriate follow-up treatment plans. The second biopsy is mainly divided into tissue biopsy and liquid biopsy. Tissue biopsy is mainly divided into thoracotomy biopsy, bronchoscopy biopsy and percutaneous lung biopsy. For patients who cannot obtain tumor tissue, liquid biopsy based on blood NGS gene sequencing technology can be selected to obtain further treatment opportunities.
If. જો નાના-નાના કોષના ફેફસાના કેન્સરની પ્રથમ પે Tીની ટીકેઆઇ લક્ષિત ઉપચાર પછી ડ્રગ પ્રતિકાર દેખાય, તો મારે શું કરવું જોઈએ?
EGFR-TKI ની પ્રથમ પે generationીમાં ગેફિટિનીબ, એર્લોટિનીબ અને આઇકોટિનિબ શામેલ છે.
એનસીસીએન માર્ગદર્શિકા અનુસાર, ઇજીએફઆર-ટીકેઆઇ પ્રતિકારની પ્રથમ પે generationી પછી, ટી 790 એમ પરિવર્તન પરીક્ષણની ભલામણ કરવામાં આવે છે. દર્દીને લક્ષણો છે કે કેમ તે મુજબ જુદી જુદી વ્યૂહરચનાઓ અપનાવવામાં આવે છે, મગજ મેટાસ્ટેસિસ છે કે કેમ, સ્થાનિક પ્રગતિ અથવા બહુવિધ પ્રગતિ.
1. સકારાત્મક ટી 790 એમવાળા દર્દીઓ માટે: આ first recommendation is Osimertinib treatment, continue TKI treatment for patients with slow progression, and local treatment for patients with local progression, including radiotherapy for brain metastasis, local radiotherapy for single lesion To take chemotherapy for patients with extensive progress.
2. T790M- નેગેટિવ દર્દીઓ માટે: કીમોથેરાપી આપી શકાય છે, અથવા ઇમ્યુનોથેરાપી may be selected based on the PD-L1 expression of the patient.
Drug. દર્દીઓ માટે કે જે દવાઓના પ્રતિકાર પછી એસિમ્પટમેટિક છે: TKI સારવારની પે generationી માટે સ્થાનિક સારવાર લઈ શકાય છે અથવા ચાલુ રાખી શકાય છે. ફક્ત મગજ મેટાસ્ટેસેસવાળા દર્દીઓ માટે, સ્થાનિક ઉપચાર ધ્યાનમાં લેવામાં આવે છે, અને EGFR-TKI ની પ્રથમ પે generationીનો ઉપયોગ કરવાનું ચાલુ રાખશે.
6. ઓસિમેર્ટિનીબ લીધા પછી ડ્રગ પ્રતિકાર કેવી રીતે વિકસિત કરશે?
ઓસિમરિટિનીબ ત્રીજી પે generationીની ઇજીએફઆર-ટીકેઆઈ લક્ષિત દવા છે, જેમાં આશરે 11 મહિનાની ડ્રગ પ્રતિકારની અવધિ હોય છે. જો કે, ક્લિનિકલ એપ્લિકેશન્સમાં, ઘણા દર્દીઓ ઓસિમેર્ટિનીબ લીધા પછી બે કે ત્રણ વર્ષ પછી પણ પ્રતિકાર પરિવર્તનનો વિકાસ કરે છે, તેથી oxક્સિટિનીબ પ્રતિકાર સમયની વિશિષ્ટ પરિસ્થિતિ એક વ્યક્તિમાં બદલાય છે.
7. ઓસિમેર્ટિનીબની ડ્રગ પ્રતિકાર પદ્ધતિ શું છે?
ઓસિમેર્ટિનીબની ડ્રગ પ્રતિકાર પદ્ધતિ ખૂબ જટિલ છે, જેમાં સી 797 એસ પરિવર્તન, એમઇટી એમ્પ્લીફિકેશન / આરઈટી ફરીથી ગોઠવણ / આરઓએસ -1 ફરીથી ગોઠવણી, એચઆર -2 એમ્પ્લીફિકેશન, બીઆરએએફ પરિવર્તન, આરએએસ પરિવર્તન, એફજીએફઆર 1 પરિવર્તન, નાના સેલ ફેફસાના કેન્સરમાં રૂપાંતર, આનુવંશિક નથી પરિવર્તન, વગેરે, અને ડ્રગ પ્રતિકાર કરવાની વિવિધ પદ્ધતિઓ માટેના અનુગામી ડ્રગ રેજિન્સ જુદા જુદા છે.
1. EGFR જનીન પરિવર્તન ફરીથી: EGFR796 અને 797 પરિવર્તનોનો હિસ્સો 24.7%, EGFR 792 પરિવર્તનનો હિસ્સો 10.8%, EGFR 718 અને 719 પરિવર્તનનો હિસ્સો 9.7% -EGFR જનીન, પુન--પ્રતિરોધક પરિવર્તનનો છે, જે દેશના અડધા ભાગની નજીકના બધા દર્દીઓનો 45% હિસ્સો છે.
2. અન્ય જનીન પરિવર્તન: PIK3CA, BRAF, MET, RET, KRAS, વગેરે શામેલ છે. ઘણા સામાન્ય અને અસામાન્ય ફેફસાના કેન્સર ડ્રાઇવર જનીનો સામેલ છે અને વધુ વેરવિખેર છે.
3. નાના સેલ ફેફસાના કેન્સરમાં રૂપાંતરિત.
8. ડ્રગ પ્રતિકાર માટે ઓક્સિટિનીબ લક્ષિત ઉપચાર પછી શું કરવું?
વિવિધ પ્રતિકારક જનીનો માટે, પ્રારંભિક ઉપાય નીચે મુજબ છે:
1. ટ્રિપલ પરિવર્તન (સી 797 એસ / ટી 790 એમ / 19-ડેલ) ના કિસ્સામાં, બગાટિનીબ પસંદ કરવાની અસર ઓસિમેર્ટીનીબ / ગેફિટિનીબ કરતાં વધુ સારી છે, અને અસર સી 797 એસ અને ટી 790 એમના અવકાશી સ્થાન દ્વારા અસર થતી નથી. (1) બ્યુગાટિનીબ એન્ટી-ઇજીએફઆર વર્ગ (સેટ્યુક્સિમેબ / પાનીટ્યુમ્યુમબ) સાથે જોડાઈ ટ્રિપલ પરિવર્તનની ઉપચારાત્મક અસરને વધારી શકે છે, અને બે દવાઓનું મિશ્રણ સિનેર્જિક અસરને ભજવી શકે છે; (2) સેગુમેટિનીબ (સિમેટિનીબ) સાથે જોડાયેલા બગાટિનીબ, સી 797 એસ પરિવર્તનને કારણે osસિમેર્ટિનીબના પ્રતિકારને દૂર કરવામાં સક્ષમ થઈ શકે છે.
2. ઇજીએફઆર સી 797 એસની ટ્રાન્સ-એરેંજમેન્ટ માટે, પ્રથમ પે generationીના લક્ષિત દવાઓ ધ્યાનમાં લો જે ત્રીજી પે generationીના લક્ષિત દવાઓ, જેમ કે ઓસિમેર્ટિનીબ ગેફ્ટીનીબ / એર્લોટિનીબ સાથે જોડાયેલી હોય. સીઆઈએસ-ગોઠવણી માટે, તમે કરી શકો છો
બગાટિનીબ + વીઇજીએફ લક્ષિત દવાઓ પસંદ કરો.
If. જો ત્યાં માત્ર સી3 મ્યુટેશન છે, તો તમે પ્રથમ પે generationીના ઇજીએફઆર અવરોધકનો ઉપયોગ કરી શકો છો, જેમ કે ગેફટિનીબ, એરોલોટિનીબ, આઇકોટિનિબ.
4. એમઇટી એમ્પ્લીફિકેશન સૂચવે છે કે ઓસીમરિટિનીબ, એમઈટી અવરોધકો (કમાટિનીબ, ક્રિઝોટિનીબ, સાવોલિટિનીબ, વગેરે) સાથે જોડાયેલ છે. બીઆરએએફ પરિવર્તન સૂચવે છે કે ઓસિમરિટિનીબ બીઆરએએફ અવરોધકો (ડાલાફિનિબ + ટ્રેમેટિનીબ) સાથે જોડાય છે. આરઇટી પરિવર્તન સૂચવે છે કે ઓસિમરિટિનીબ કબોટિનીબ સાથે જોડાયેલો છે, અને અલબત્ત, ઓસીમરિટિનીબ બીએલયુ -667 સાથે જોડાયેલું છે.
ભલામણ કરવામાં આવે છે કે etક્સેટિનીબ પ્રતિકાર પછી, ફરીથી આનુવંશિક પરીક્ષણ કરવું શ્રેષ્ઠ છે, અને વધુ સારી રીતે સારવારની સારવાર માટે પરિવર્તન લક્ષ્ય અનુસાર યોગ્ય લક્ષિત દવા પસંદ કરો. લક્ષિત દવાઓની સંયોજન ઉપચાર માટે વ્યવસાયિક ચિકિત્સકની સલાહ લેવી શ્રેષ્ઠ છે.
9. નાના કોષના ફેફસાના કેન્સરની લક્ષિત દવાઓની આડઅસર
મોલેક્યુલર લક્ષિત દવાઓનું લક્ષ્ય સ્પષ્ટ છે, પરંતુ તેનો અર્થ એ નથી કે કોઈ ક્લિનિકલ પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયા થશે નહીં. અતિસાર, પ્રોટીન્યુરિયા, હાઈ બ્લડ પ્રેશર, ખીલ જેવા ફોલ્લીઓ અને હૃદય રોગ જેવી લક્ષિત દવાઓની પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ જાણીતી છે. તેમ છતાં લક્ષિત દવાઓ પરંપરાગત સાયટોટોક્સિક દવાઓની તુલનામાં ઓછી છે, તેમછતાં પણ તેઓને ઓછો અંદાજ કા .વામાં આવશે નહીં. કેટલાક દુર્લભ પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓનું નિદાન કરવું હંમેશાં ક્લિનિકલ નિદાનને કારણે મુશ્કેલ હોય છે, જે ઘણીવાર ગંભીર પરિણામો તરફ દોરી જાય છે.
ઉદાહરણ તરીકે, એર્લોટિનીબ સારવાર એસિમ્પ્ટોમેટિક યકૃત ટ્રાંસ્મિનેઝ એલિવેશનનું કારણ બની શકે છે, અને જઠરાંત્રિય રક્તસ્રાવ ભાગ્યે જ નોંધાય છે, જ્યારે ગેફિટિનીબ એ એક નાનો પરમાણુ એન્ટિ-ઇજીએફઆર લક્ષિત ઉપચાર છે, જોકે તેનો ચયાપચય મુખ્યત્વે યકૃત છે, જોકે પ્રોટોટાઇપ્સના સ્વરૂપમાં કિડની દ્વારા લગભગ 4% સાફ કરવામાં આવે છે. અને મેટાબોલિટ્સ, અને ક્લિનિકલી તીવ્ર રેનલ નિષ્ફળતા માટે કથિત છે, જે ડ્રગના ઉપાડ પછી સુધરે છે. લક્ષિત દવા ઉપચારમાં, ગંભીર અને ઘાતક પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ શક્ય તેટલી ટાળવી જોઈએ. પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ દર્દીના વિશ્વાસને સારવારમાં અસર કરશે. ગંભીર પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ સારવાર પ્રક્રિયામાં વિક્ષેપ લાવી શકે છે.
