Cad iad na drugaí atá dírithe ar ailse cholaireicteach?
17 mbliana ó shin, bhí líon na ndrugaí a bhí ar fáil le haghaidh ard-ailse cholaireicteach an-teoranta. Ní raibh ach dornán drugaí ceimiteiripeacha ann agus beagnach aon drugaí spriocdhírithe. Nuair a dhéantar diagnóis, níl an tréimhse marthanais ach idir leath bhliain agus bliain amháin. Ach anois, tá cóireáil ailse ag dul isteach sa ré cóireála beachtais, agus tá níos mó agus níos mó drugaí spriocdhírithe agus imdhíonachta ar an margadh.
I leagan 2017 de na treoirlínte um chóireáil ailse cholaireicteach, ní bhaineann na moltaí le haghaidh tástála géiniteacha ach le KRAS, NRAS, dMMR, agus MSI-H. Sna treoirlínte cóireála is déanaí do 2019, tá spriocanna nua cosúil le BRAF, HER2, NTRK san áireamh le déanaí Is féidir le Pointe, trí thástáil ghéiniteach, chun faisnéis níos móilíneach faoi ailse cholaireicteach a thuiscint, cabhrú linn níos mó roghanna cógais a aimsiú. Tá an meánráta marthanais othair níos mó ná 3 bliana, rud a thugann feabhas mór ar leigheas beachtais.
Cé na géinte ba chóir a thástáil in othair le hailse cholaireicteach?
Tar éis dóibh an diagnóis a dhiagnóisiú, ní mór do dhochtúirí tástáil ghéiniteach a dhéanamh ar gach othar a bhfuil ailse mheiteastatach cholaireicteach orthu (mCRC) chomh luath agus is féidir chun foghrúpa an ghalair a chinneadh, mar d’fhéadfadh an fhaisnéis seo prognóis cóireála a thuar, mar aimpliú HER2 a mholann Frithsheasmhach in aghaidh teiripe EGFR. Caithfear na géinte seo a leanas a thástáil!
MSI, BRAF, KRAS, NRAS, RAS, HER2, NTRK.
Spriocanna agus drugaí spriocdhírithe atá ar fáil le haghaidh cóireála faoi láthair
VEGF: bevacizumab, ach amháin
VEGFR: Ramulizumab, Regigofinil, Fruquintinib
EGFR: Cetuximab, Panitumumab
PD-1 / PDL-1: Pamumab, Navumab
CTLA-4: Ipilizumab
BRAF: Wimofenib
NTRK: Larotinib
Liosta de dhrugaí spriocdhírithe ailse chalaireicteach agus imdhíonteiripe atá ceadaithe go dtí seo sa bhaile agus thar lear:
| Cuideachta T&F | Sprioc drugaí | Ainm spriocdhírithe drugaí | Am le margadh | |
| Her1 (EGFR / ErbB1) | Cetuximab (Cetuximab) Erbitux | 2006 | ||
| Her1 (EGFR / ErbB1) | Panitumumab | 2005 | ||
| KIT/PDGFRβ/RAF/RET/VEGFR1/2/3 | Regorfenib | 2012 | ||
| Hutchison whampoa | VEGFR1/2/3 | Fruquintinib | 2018 | |
| Sanofi | VEGFA / B. | Ziv-aflibercept, abbiscope | 2012 | |
| Eli Lilly | VEGFR2 | Ramucirumab | 2014 | |
| Gene Tektronix | VEGFR | Bevacizumab | 2004 | |
| Bristol-Myers Squibb | PD-1 | Nivolumab | 2015 | |
| Bristol-Myers Squibb | CTLA-4 | Ipilimumab | 2011 |
Na tásca le haghaidh bevacizumab: ailse chalaireicteach mheiteastach agus ailse scamhóg chun cinn, mhéadastatach nó athfhillteach neamh-bheag cille.
Na tásca le haghaidh trastuzumab: Ailse chíche metastatach HER2-dearfach, ailse chíche luath HER2-dearfach, agus adenocarcinoma gastrach meiteastatach HER2-dearfach nó adenocarcinoma acomhal gastroesophageal.
Tásca Pertuzumab: Tá an táirge seo oiriúnach le haghaidh teaglaim le trastuzumab agus ceimiteiripe mar chóireáil aidiúvach d'othair a bhfuil ailse chíche luath HER2-dearfach acu a bhfuil riosca ard acu go dtarlóidh siad arís.
Tásca Nivolumab: Sóchán géine gabhdóir fachtóir fáis eipideirm diúltach (EGFR) agus lymphoma anaplastic kinase (ALK) diúltach, dul chun cinn galair nó galar do-ghlactha chun cinn go háitiúil nó metastatach tar éis ceimiteiripe roimhe seo ina bhfuil platanam Othair aosach a bhfuil ailse scamhóg neamh-bheag cille (NSCLC).
Tásca Regorafenib: cóireáilte roimhe seo ar othair ailse cholaireicteach mhéadastatacha. Níl Durvalumab, Tremelimumab, Ipilimumab, lapatinib ar fáil sa tSín fós.
Teiripe Spriocdhírithe Colorectal (Nuashonrú 2019)
Teiripe spriocdhírithe ailse cholaireicteach 1.Kras-diúltach
Is cóireáil chaighdeánach chéad líne é ailse drólainne de chineál fiáin KRAS le haghaidh ceimiteiripe spriocdhírithe i gcomhar le ceimiteiripe. Mar sin, cén cineál ceimiteiripe a roghnaítear?
Agus druga spriocdhírithe á roghnú agat, moltar regimen ceimiteiripe a roghnú le OS níos faide, is é sin, tá cetuximab níos oiriúnaí do FOLFOX, agus tá bevacizumab níos oiriúnaí do FOLFIRI. Braitheann an plean atá le roghnú ar anailís chliniciúil shonrach:
Má tá dóchas ann go ndéanfar leigheas, is fearr cetuximab in éineacht le ceimiteiripe de ghnáth toisc go bhfuil éifeachtacht oibiachtúil cetuximab le déanaí níos airde ná bevacizumab;
Maidir le hothair a bhfuil ard-ghalar do-ghlactha orthu, is féidir bevacizumab in éineacht le ceimiteiripe a úsáid ar an gcéad líne, agus cetuximab nó panitumumab ina dhiaidh sin.
2.Treatment de ailse cholaireicteach Kras-dearfach
Ní mór othair a bhfuil ailse drólainne méadastatach orthu a thástáil le haghaidh stádas sóchán RAS lena n-áirítear KRAS agus NRAS, agus ar a laghad is gá stádas KRAS exon 2 a bheith soiléir.
Más féidir, ba cheart stádas na exons eile seachas KRAS Exon 2 agus stádas sóchán NRAS a shoiléiriú.
Is féidir le Bevacizumab in éineacht le ceimiteiripe dhá-dhruga buntáistí PFS (marthanas meánach saor ó dhul chun cinn) agus OS (marthanas foriomlán) a thabhairt d’othair a bhfuil sócháin KRAS orthu.
Maidir le hothair a bhfuil sócháin RAS acu, d’fhéadfadh go mbeadh tionchar diúltach ag úsáid cetuximab ar éifeachtúlacht fhoriomlán. Níor chóir d’othair a bhfuil sócháin KRAS nó NRAS acu cetuximab nó panitumumab a úsáid.
3.Treatment ailse colorectal mutant BRAF
Tá sóchán BRAF V7E ag 10-600% d’othair a bhfuil ailse drólainne orthu. Is sóchán BRAF-ghníomhachtaithe ag BRAF an sóchán BRAF V600E agus tá an cion is airde de sócháin BRAF aige. Tá tréithe cliniciúla uathúla aige: le feiceáil den chuid is mó sa haemolól ceart; tá cóimheas dMMR ard, ag sroicheadh 20%; Tá prognóis bocht ag sóchán BRAF V600E; patrúin metastatacha aitíopúla;
Fuair staidéir amach go bhféadfadh gurb é FOLFOXIRI + bevacizumab an chóireáil is fearr d’othair a bhfuil sócháin BRAF acu. Molann treoirlíne 2019 V2 NCCN roghanna cóireála dara líne BRAF V600E d’ailse metastatach colorectal: verofinib + irinotecan + cetuximab / panitumumab Dabarafenib + trametinib + cetuximab / panit MAb
Encorafenib + Binimetinib + Cetux / Pan
Aimpliú 4.HER2
Faightear aimpliú nó overexpression HER2 i 2% go 6% d’othair a bhfuil ailse cholaireicteach chun cinn nó méadastatach acu. Ceanglaíonn Pertuzumab agus trastuzumab le réimsí éagsúla HER2 chun éifeachtaí coisctheacha sineirgisteacha a tháirgeadh ar chealla meall. Is é MyPathway an chéad staidéar cliniciúil chun imscrúdú a dhéanamh ar éifeachtúlacht Pertuzumab + Trastuzumab in othair a bhfuil ailse cholaireicteach méadastatach leathnaithe HER2 (beag beann ar stádas sócháin KRAS). Léiríonn an staidéar seo go bhfuil an teiripe dé-spriocdhírithe HER2, Pertuzumab + Trastuzumab, toleartha go maith nó go bhféadfaí é a úsáid mar rogha cóireála d'othair a bhfuil ailse cholaireicteach méadastatach leathnaithe HER2 orthu. D’fhéadfadh go rachadh tástáil ghéiniteach luath chun sócháin HER2 a shainaithint agus chun úsáid luath teiripe spriocdhírithe HER2 a mheas chun tairbhe na n-othar.
5.Treatment ailse cholaireicteach comhleá NTRK
Tarlaíonn comhleá NTRK i thart ar 1 go 5% d’othair a bhfuil ailse drólainne orthu, agus moltar tástáil GNA. Ceadaíodh Lorarectinib le haghaidh atheagrú NTRK in othair a bhfuil siadaí soladacha orthu, le ORR de 62% agus 3 acu le CRC. Soláthraíonn teacht chun cinn coscairí TRK mar larotinib agus emtricinib smaointe teiripeacha nua do CRC comhleá géine NTRK.
Tá an t-ádh ar bhean 75 bliain d’aois a bhfuil ailse mheiteastatach cholaireicteach uirthi (CRC):
Tumor colon bunscoile.
Ailse peritoneal.
Meastastas ae.
Déantar 1600 mg / m 2 de emtricinib a riaradh ó bhéal uair sa tseachtain ar feadh 4 lá as a chéile (ie, 4 lá / 3 lá saor) agus 3 sheachtain as a chéile gach 28 lá. Aft
ocht seachtaine de chóireáil, laghdaigh na loit go suntasach.
Nótaí Deiridh
Ag dul isteach i ré na teiripe spriocdhírithe, ba cheart do gach othar a bhfuil ailse cholaireicteach orthu tástáil MSI, anailís sóchán RAS agus BRAF a rith, agus aimpliú HER2 a dhéanamh a oiread agus is féidir, cuirfear géinte mar NTRK, agus tástáil ghéiniteach (GNA) san áireamh sa mór Critéir scrúdaithe tosaigh d’fhormhór na n-othar.
