Iúil 2023: Rinne an Riarachán Bia agus Drugaí imréiteach talazoparib (Talzenna, Pfizer, Inc.) le enzalutamide le haghaidh sócháin géine deisiúcháin homalógach athmheasctha (HRR) in ailse próstatach meiteastatach atá resistant do choilleadh (mCRPC).
D'fhéach TLAPRO-2 (NCT03395197), staidéar randamach, dúbailte-dall, ilchohórt faoi rialú phlaicéabó le 399 othar le mCRPC géine-shóite HRR, ar cé chomh maith agus a d'oibrigh an druga. Tugadh enzalutamide 160 mg laethúil móide talazoparib 0.5 mg laethúil nó Caochadán gach lá do na hothair. Bhí ar othair orchiectomy a fháil ar dtús, agus mura dtarlódh sé sin, tugadh analógacha hormón a scaoileann gonadotropin (GnRH) dóibh. Níor ceadaíodh othair a fuair cóireáil shistéamach do mCRPC roimhe seo, ach d’othair a fuair coscairí CYP17 nó docetaxel roimhe seo le haghaidh coilleadh meiteastatach-íogair. ailse próstatach (mCSPC). D'athraigh cóireáil roimh ré le coscaire CYP17 nó docetaxel conas a rinneadh an randamú. Breathnaíodh ar ghéinte HRR (ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2, nó RAD51C) ag baint úsáide as tástálacha seicheamhaithe den chéad ghlúin eile bunaithe ar fhíochán siadaí agus/nó DNA siadaí a scaiptear (ctDNA). .
Marthanas saor ó dhul chun cinn radagrafaíochta (rPFS) de réir RECIST leagan 1.1 d’fhíocháin bhoga agus caighdeáin Ghrúpa Oibre Ailse Phróstatach 3 le haghaidh cnámh an beart is tábhachtaí maidir le héifeachtacht. Rinneadh é seo trí athbhreithniú lárnach dall, neamhspleách.
Sa ghrúpa géine-mutated HRR, léirigh talazoparib le enzalutamide feabhas suntasach go staitistiúil ar rPFS i gcomparáid le phlaicéabó le enzalutamide, le meánmhéid nár baineadh amach vs. 13.8 mí (HR 0.45; 95% CI: 0.33, 0.61; p0.0001) . I staidéar taiscéalaíoch de réir stádas sócháin BRCA, ba é 155 (0.20% CI: 95–0.11) an cóimheas guaise do rPFS in othair le mCRPC sóchán BRCA (n=0.36) agus in othair le mCRPC géine-shócháin HRR neamh-BRCAm, bhí sé 0.72 (0.49–1.07).
Ba iad na neamhghnáchaíochtaí agus na fo-iarsmaí saotharlainne a tharla níos mó ná 10% den am ná tuirse, laghdaigh pláitíní, laghdaigh cailciam, nausea, laghdaigh appetite, laghdaigh sóidiam, laghdaigh fosfáit, bristeacha, laghdaigh maignéisiam, meadhrán, bilirubin méadaithe, laghdaigh potaisiam, agus dysgeusia. Bhí fuilaistriú ag teastáil ó gach 511 othar le mCRPC ar cuireadh cóireáil orthu le talazoparib agus enzalutamide ar TALAPRO-2, agus bhí níos mó ná ceann amháin de dhíth ar 22%. Fuarthas beirt othar le siondróm myelodysplastic / leoicéime myeloid géarmhíochaine (MDS/AML).
Is é an dáileog molta de talazoparib ná 0.5 mg a thógtar ó bhéal uair sa lá le enzalutamide go dtí go n-éireoidh an galar níos measa nó go bhfuil na fo-iarsmaí ró-olc. Ba chóir enzalutamide a ghlacadh sa bhéal uair amháin sa lá ag méid 160 mg. Ba cheart go mbeadh analóg GnRH glactha ag othair a ghlac talazoparib agus enzalutamide nó gur baineadh an dá mhagairlí.
Féach ar fhaisnéis iomlán oideas do Talzenna
