Cad é teiripe CAR T-Cell?
Teiripe CAR T-Cell, arb é a ainm iomlán ná Imdhíonteiripe T-Cell Glacadóir Antaigin Chimeric, . Is cineál nua teiripe cille é seo a úsáideadh le blianta fada anuas, ach níor fheabhsaíodh agus níor úsáideadh ach go cliniciúil le blianta beaga anuas. Cosúil le immunotherapy eile, is é a bhunphrionsabal ná cealla imdhíonachta an othair féin a úsáid chun cealla ailse a ghlanadh, ach is é an difríocht ná gur teiripe cille é seo, ní druga.
Próiseas teiripe CAR T-Cill
1: Aonair cealla T imdhíonachta ó othair ailse.
2: Using genetic engineering technology to add a chimeric antibody that recognizes meall cells and activates T cells to kill tumor cells at the same time, T cells instantly turn into tall CAR-T cells. It is no longer an ordinary T cell, it is a “terrorist” T cell with GPS navigation, ready to find cancer cells and launch suicide attacks at the same time!
3: I gcultúr in vitro, leathnaítear líon mór cealla CAR-T. Go ginearálta, tá na billiúin nó fiú na mílte de chealla CAR-T ag teastáil ó othar (dá mhéad méid an choirp, is gá cealla níos mó).
4: Cuirtear na cealla CAR-T leathnaithe ar ais chuig an othar.
5: Monatóireacht a dhéanamh go dlúth ar na hothair, go háirithe frithghníomhartha foréigneacha an chomhlachta cúpla lá ó shin (cuirfear síos ar an gcúis níos déanaí), agus déan an post.
Feabhas a chur ar phróiseas táirgthe cille
Is dúshlán mór é conas cealla CAR-T uilíoch a tháirgeadh chun costais táirgthe a laghdú. Modh amháin a d’fhéadfadh a bheith ann ná cealla T a fháil ó dheontóirí, géine HLA na gceall a bhualadh amach, agus móilíní HLA neamhchlasaiceacha a chur in iúl chun aithint cille-idirghabhála cille marfach nádúrtha agus lysis cille a chosc, rud a tháirgeann táirge cille T uilíoch. Ina theannta sin, b'fhéidir nach mbeadh sé riachtanach géine CAR a chomhtháthú i gcromosóim cealla T, toisc go n-oibríonn léiriú neamhbhuan CAR a aistrítear le RNA i múnlaí ainmhithe freisin. Ar mhaithe le sábháilteacht bhreise, moltar meáin saor ó serum.
D'fhorbair agus d'fhoilsigh an FDA dréacht-treoirlínte le déanaí maidir le táirgí cille agus géinteiripe, agus éilíonn ceann acu ar mhonaróirí táscairí gníomhaíochta na gceall seo nó táirgí géinteiripe a chinneadh. Maidir le cealla T géinmhodhnaithe, tá go leor fachtóirí ann a d'fhéadfadh a bheith bainteach le gníomhaíocht, lena n-áirítear iompróir géine, coinníollacha cultúir, struchtúr CAR, cineál cille, agus an cion den chineál cille. Faoi láthair, is é an táscaire gníomhaíochta is simplí ná líon na gcealla CAR +. Mar sin féin, d'fhéadfadh an cineál cruinn cille a bheith chomh tábhachtach céanna le haghaidh gníomhaíochta. Mar shampla, d'fhéadfadh maireachtáil fhadtéarmach cealla cuimhne lárnach, cealla CD8 +, a bheith ina tháscaire gníomhaíochta. Díríonn an chuid is mó taighdeoirí faoi láthair ar chealla T a dhíorthaítear ó fhuil imeallach. Bhain roinnt taighdeoirí úsáid as CAR dara glúin chun cealla marfacha nádúrtha a aistriú.
B’fhéidir gur mhaith leat léamh: Teiripe CAR T-Cell san India
Buntáistí teiripe CAR T-Cill le haghaidh urchóideacht haemaiteolaíochta a chóireáil
Le cúig bliana anuas, tá sár-éifeachtúlacht CAR-T tagtha chun cinn go leanúnach i roinnt institiúidí taighde. Toisc go bhfuil go leor nathanna antigen ar eolas ar na seicní cille fola, agus go bhfuil sé sách éasca leukocytes agus cealla T a fháil go nádúrtha sa bhaile d'orgáin fola (cosúil le fuil, smior, agus nóid limfe), úsáidtear cealla CAR-T ar dtús chun cóireáil a dhéanamh. leoicéime urchóideacha. ionadh.
CAR-T cells are also the most used clinical trials for hematological malignancies. The results of these clinical trials indicate several key factors that may affect the efficacy of CAR-T cell therapy. For example, although all diseases can express CD19, leoicéime lymphoblastic géarmhíochaine appears to have a higher response rate than chronic lymphocytic leukemia or indolent lymphoma. The reasons may include patients with lymphoma have T cell defects, tumor microenvironment inhibition, previous treatment, the patient’s age and T cell activity and components (such as the ratio of CD4: CD8, the content of regulatory T cells). The tumor microenvironment may also affect the function of CAR-T cells to dissolve tumor cells. By analyzing CAR-T cells isolated from tumor tissue, they found that they express PD-1, so the therapeutic effect may be affected by PD-L1. Checkpoint blocking technology can increase T cell viability. Application of lymphatic attrition and injection of lymphokines can support the in vivo expansion and survival of imported T cells.
Tá sé tábhachtach tuiscint a fháil ar phríomh-shaintréithe ghníomhaíocht chealla CAR-T. Tá léiriú CAR ar dhromchla na cille tábhachtach gan amhras. Ar an dara dul síos, ní mór go mbeadh go leor cealla CAR-T inbhraite san fhuil tar éis trasphlandúcháin. Is féidir cealla CAR-T a bhrath trí imoibriú slabhra polaiméireáis agus cíteiméadracht sreafa. Ní léir cén éifeacht a bheidh ag an dáileog íosta de chealla CAR-T. Más féidir cealla CAR-T a leathnú go héifeachtach in vivo, ansin is féidir le méid beag cealla CAR-T éifeachtaí maithe a tháirgeadh fós. I bhfianaise chastacht táirgeadh cealla CAR-T, tá sé an-tarraingteach a bheith in ann éifeachtaí teiripeacha a bhaint amach ag dáileog íseal de chealla. Níl aon amhras ach go gcaithfidh na cealla allmhairithe maireachtáil go leor ama. Bunaithe ar chinéitic imréiteach cille meall a breathnaíodh, ní mór do chealla trasphlandáilte maireachtáil in vivo ar feadh roinnt míonna ar a laghad. Ar an láimh eile, mura n-úsáidtear cealla CAR-T ach mar theiripe idirthréimhseach le haghaidh trasphlandú smeara, b’fhéidir nach mbeadh orthu ach cúpla seachtain anuas. Níl aon staidéar cliniciúil randamach ann chun a chruthú gur féidir le cealla CAR-T trasphlandú smeara a athsholáthar. Ach ar a laghad is féidir le hothair nach bhfuil oiriúnach do thrasphlandú smeara trasphlandú cille CAR-T a fháil.
Toxicity and adverse reactions mainly include cytokine release syndrome, macrophage activation syndrome, hemophilic liomfóma and B cell hypoplasia. Siondróm scaoileadh cytokine is often accompanied by high levels of IL-6 secretion and leads to macrophage activation syndrome. Although it can be clearly assumed that CAR-T cells can directly kill tumor cells, it is not completely clear which cells produce a large number of cytokines, especially IL-6 (a key factor for toxic response). It is also unclear whether general immunosuppression of anti-cytokine antibodies or steroid hormones can affect anti-tumor responses. IL-6 may be produced by dead B cells, dead tumor cells, or macrophages recruited to lyse tumor cells. It is still unclear whether the severity of cytokine release syndrome or macrophage activation syndrome is related to the anti-tumor effect. The relatively rare adverse reactions include slow response, epilepsy, aphasia, changes in mental state, etc. These are reversible. Macrophage activation syndrome is often associated with neurological toxicity. B cell hypoplasia is the expected result of CD-19 teiripe spriocdhírithe and can be used as an indicator of the survival and effectiveness of CD-19 targeted CAR-T cells in vivo. B cell hypoplas
ia is féidir glycinin a instealladh mar chóireáil fhorlíontach. D’fhéadfadh baol méadaithe ionfhabhtaithe a bheith mar thoradh ar hipoplasia B-chealla leanúnach, fiú le teiripí athsholáthair. Is féidir le cealla B aisghabháil tar éis do chealla CAR-T imithe sa chorp, ionas gur féidir le hothair cealla CAR-T a fháil arís. De réir mar a fhaigheann níos mó othar teiripe cille CAR-T, ba cheart go ndíreodh taighde cliniciúil ar staidéar a dhéanamh ar fhrithghníomhartha tocsaineacha agus ar a modhanna bainistíochta, lena n-áirítear imshuí cítocín, stéaróidigh, agus an t-am agus an dáileog is fearr d'fhorlíonadh próitéine imdhíonachta.
Mar gheall ar thocsaineacht shuntasach cealla CAR-T, tá iarracht déanta ag taighdeoirí freisin ar straitéisí chun géinte féinmharaithe a chomhtháthú i gcealla nó léiriú géine a mhúchadh. Mar sin féin, tá sé deacair fós an córas géine féinmharaithe a chomhtháthú i ngach cealla CAR-T, toisc go bhfuil go leor córas géine féinmharaithe imdhíon-ghineach (mar shampla, víreas herpes simplex in iúl thymus kinase) nó táirgí a chothaíonn féinmharú ba chóir a riar go hinfhéitheach . Ina theannta sin, is féidir an homing T-chealla a athrú trí léiriú neamhbhuan gabhdóirí chemokine nó is féidir imshuí cógaseolaíochta gabhdóirí chemokine a úsáid mar straitéis chun éifeachtúlacht a fheabhsú agus tocsaineacht a laghdú.
Ionchais spreagúla maidir le teiripe CAR T-Cell
There are two main obstacles in expanding the application of CAR-T cells beyond B-cell malignancies: finding new targets and mass production. Potentially promising targets include CD30 (for the treatment of Hodgkin’s disease and fungoides mycosis), immunoglobulin Gκ light chain (for the treatment of B-cell leukocytes), CD33 and Lewis-Y (acute myeloid leukemia), CD123 and CD44v6 (Acute myeloid leukemia and myeloma), CD19 (B cells), CD23, and ROR1 (chronic lymphocytic leukemia). New targets under study include BCMA, CD70, CD74, CD138 and CS1 (see table below). Currently, pharmaceutical companies, biotechnology companies, universities, and cooperative organizations are conducting CAR-T cell research. This is an exciting period for the treatment of all hematological malignancies; ten years ago, few people expected that the hope of modifying gene therapy would be realized by CAR-T cells for the treatment of hematological malignancies.
AilseFax an chéad suíomh Gréasáin baile chun diagnóis agus cóireáil ailse domhanda a dhéanamh. Comhoibríonn sé le níos mó ná 30 institiúid diagnóis agus cóireála ailse domhanda agus níos mó ná 300 saineolaí sa bhaile agus thar lear chun sainchomhairliúchán agus comhairliúchán saineolaithe oinceolaíochta a sholáthar d’othair tí chun cabhrú le hothair an tástáil ghéiniteach, drugaí, teicneolaíocht agus cóireálacha trialach cliniciúla is airde a fháil. caighdeánaithe agus aonair.
