Fadhb ailse scamhóg
Perhaps it is because of the direct feeling of the respiratory system. As the haze continues, we feel more and more people suffering from lung cancer around us. Indeed, lung cancer is the fastest growing malignant tumor in the world. The incidence and mortality of ailse scamhóg are the first among men, and the incidence and mortality of women are the second. Every year on November 17th is the “International Lung Cancer Day”, and 2015 is the “First Year of Precision Medicine”. We hope that on this special day, we will pass on more lung cancer knowledge to people with lung cancer patients around us: lung cancer is not Incurable disease, scientific prevention and treatment of lung cancer, starting from understanding lung cancer.
Cúiseanna ailse scamhóg
I measc na bpríomhchúiseanna le hailse scamhóg tá caitheamh tobac, truailliú comhshaoil, nochtadh ceirde, galar ainsealach scamhóg, agus so-ghabhálacht ghéiniteach. Ina measc, is é caitheamh tobac an chéad fhachtóir ard-riosca maidir le minicíocht ailse scamhóg. Meastar gur caitheamh tobac is cúis le níos mó ná 80% d’ailsí scamhóg, agus tá níos mó ná 10 n-uaire níos dóchúla go bhfaighidh daoine a chaitheann tobac ailse scamhóg ná daoine nach gcaitheann tobac. Beidh baol méadaithe 30% ailse scamhóg ag mná nach gcaitheann tobac toisc go gcaitheann a bhfear céile. Go háirithe, is grúpaí ardriosca iad an daonra “trí 20”, is é sin, daoine a chaith tobac le breis agus 20 bliain, daoine a thosaigh ag caitheamh tobac roimh 20 bliain d’aois, agus daoine a chaitheann níos mó ná 20 toitín in aghaidh an lae. le haghaidh ailse scamhóg. Mar gheall ar líon an-ard daoine a chaitheann tobac san India, tá minicíocht ailse scamhóg anseo an-ard.
Beidh “pataigineacht” dhifriúil ag fachtóirí comhshaoil amhail caitheamh tobac, nochtadh ceirde, agus truailliú comhshaoil do dhaoine a bhfuil cúlraí géiniteacha éagsúla acu; mar shampla, comhlíonann roinnt daoine na coinníollacha “trí 20” ach ní bhfaighidh siad ailse scamhóg, agus fuair daoine eile ailse scamhóg. Glaonn go géiniteach ar an difríocht seo “so-ghabháltacht ghéiniteach”.
So-ghabhálacht ailse scamhóg
Ciallaíonn so-ghabháltacht ghéiniteach, mar gheall ar thionchar fachtóirí géiniteacha, nó locht géiniteach áirithe, go bhfuil tréithe ann go bhfuil sé seans maith go galair áirithe. Mar a luadh thuas, nuair a chaitheann daoine éagsúla an méid céanna, forbraíonn roinnt daoine ailse scamhóg agus ní fhorbraíonn roinnt daoine ailse scamhóg. Féadfar é seo a chinneadh ag so-ghabháltacht ghéiniteach. Réimse tábhachtach eile de thaighde ailse scamhóg is ea so-ghabhálacht ghéiniteach ailse scamhóg. Cé nach bhfuil baint ag formhór na n-ailsí scamhóg le fachtóirí géiniteacha díreacha ach amháin i gcás roinnt ailsí scamhóg teaghlaigh, trí mhodhanna taighde anailíse comhlachais géanóim, tá roinnt Genes agus loci aimsithe ag eolaithe a bhaineann le so-ghabhálacht ghéiniteach ailse scamhóg.
Is einsím meitibileach ocsaídiúcháin thábhachtach é an teaghlach cytochrome P450 a bhfuil baint aige le meitibileacht go leor drugaí tábhachtacha. Tá láithreáin iolracha ag roinnt ball dá theaghlach, CYP1A1, CYP1B1, CYP2D6, agus CYP2A13, ar ghéinte a bhfuil baint acu le riosca ailse scamhóg. Tá baint aige seo le cumas meitibileach na gceimiceán a thugtar isteach sa chorp ar nós caitheamh tobac agus truailleáin comhshaoil: d’fhéadfadh sé go mbeadh daoine a bhfuil cumas meitibileach lag acu níos mó seans go carnadh substaintí ar nós hidreacarbóin aramatacha iltimthriallach (PAH), a d’fhéadfadh damáiste a dhéanamh don fhíochán scamhóg.
In addition, a cohort study of 5,739 patients with sporadic lung cancer and 5,848 healthy controls controlled the genetic susceptibility site at the rs2736100 (TERT) site on chromosome 5, and the TT genotype at this site was associated with a high incidence of lung cancer. TERT is a telomerase reverse transcriptase, under physiological conditions, it inhibits meall production, but mutants may lose or reduce the function of the enzyme, thereby prone to tumors.
Ar ndóigh, tá go leor staidéir fós ar an so-ghabhálacht ghéiniteach a bhaineann le hailse scamhóg, agus níl anseo ach cuid acu. Creidtear, le doimhniú an taighde, go n-aithneofar níos mó géinte so-ghabhálachta ailse scamhóg, agus nochtfar de réir a chéile an gaol idir na suíomhanna íogaire seo agus an ailse scamhóg sa deireadh.
Leigheas beachtais le haghaidh ailse scamhóg
“Precision medicine” is an emerging method of disease prevention and treatment, which is based on understanding the individual’s genes, environment and lifestyle. At present, precision medicine is the most mature, or the most effective, is ailse scamhóg cille neamh-bheag (NSCLC), which accounts for more than 80% of lung cancer. Surgery is still the most effective treatment, but it is only suitable for a small number of patients with non-localized metastases in NSCLC, and many patients will still relapse after surgery. In recent years, the role of epidermal growth factor receptor (EGFR) in the tumorigenesis of lung cancer and targeted therapy for EGFR are gradually being clinically recognized. Clinically reasonable screening of EGFR targeted therapy targets and determination of test results play an extremely important role in treatment The important role becomes the key to treatment. At the same time, KRAS and BRAF mutations and ALK gene rearrangement and the role of PD-L1 gene in lung cancer targeted therapy have also been gradually recognized clinically.
EGFR
Tá ról carcanaigineach tábhachtach ag gabhdóir fachtóir fáis epidermal (EGFR) agus a bhaill teaghlaigh trí iomadú cille, apoptosis, imirce agus angiogenesis meall a rialáil. Baineann athruithe i móilíní comharthaíochta EGFR le tarlú agus forbairt siadaí urchóideacha éagsúla. Cé nach dtuigtear go hiomlán an mheicníocht trína n-eascraíonn sócháin EGFR ailse, is léir gur féidir le sócháin EGFR gníomhaíocht kinase próitéin tyrosine a fheabhsú.
Sna Stáit Aontaithe agus san Áise, tá sócháin EGFR ag thart ar 10% agus 35% d'othair a bhfuil ailse scamhóg neamh-bheag cille orthu. Tarlaíonn na sócháin seo den chuid is mó in eacsain 18-21, a bhfuil thart ar 90% de na sócháin ina scriosadh exon 19 nó exon. Sóchán pointe Son 21 L858R. Méadaíonn na sócháin seo gníomhaíocht kinase EGFR, rud a fhágann go ngníomhaítear cosáin chomharthaíochta le sruth. I bhformhór na gcásanna, is minic go mbíonn cineálacha eile sócháin nó athshocruithe ag gabháil le sócháin EGFR, mar shampla sócháin KRAS agus athshocruithe ALK.
Faoi láthair, déantar na drugaí spriocdhírithe móilíneacha a forbraíodh le haghaidh EGFR a roinnt go príomha i dhá chatagóir: 1. Coscairí tyrosine kinase móilín beag (TKI), mar shampla gefitinib agus erlotinib, agus icotinib forbartha go neamhspleách sa tSín, Is féidir leis na trí bac a chur ar ghníomhaíocht tyrosine kinase. i bhfearann ioncheallach EGFR; 2. Drugaí antashubstainte monaclónacha (mAb), mar shampla cetuximab agus panitumumab, a bhfuil an dá cheann acu ina gceangal le fearann extracellular EGFR, braitheann blocáil ar ghníomhachtú EGFR an ligand. Cuireann na drugaí thuas bac ar bhealaí comharthaíochta infhéitheacha trí mheán EGFR trí bhealaí infhéitheacha agus eischeallacha, faoi seach, rud a chuireann bac ar fhás agus ar imirce cille siadaí, ag cur apoptosis cille meall chun cinn, agus ag méadú íogaireacht ceimiteiripe.
SCRATCH
RAS is a common oncogene in human tumors. The genes associated with human tumors in the RAS gene family are composed of K-ras, H-ras and N-ras. Among them, K-ras (v-Ki-ras2 murine Kirsten sarcoma virus oncogene The highest mutation rate of homologues is 17-25%; at the same time, the K-ras gene is also the oncogenic gene with the highest mutation frequency in all tumors, and about 10-20% of tumors are related to the abnormal activation of K-ras. Can control the path of cell growth; when abnormal, it causes the cell to continue to grow and prevent apoptosis, which in turn leads to cancer.
Is príomhrialtóir é próitéin K-ras freisin le linn an tsrutha de chonair chomharthaíochta an EGFR. Tar éis géine K-ras a shóchán, bíonn sé i stát gníomhachtaithe i gcónaí, agus mar sin ní chuireann an comhartha in aghaidh an tsrutha de EGFR isteach air. Sa stát seo, tá cóireáil le drugaí spriocdhírithe EGFR neamhbhailí. Is é an bealach is coitianta le sócháin charcanaigineacha sa ghéine K-ras ná sócháin pointe ag codóin 12, 13 agus 61 ag an gcríochfort N, agus is iad sócháin codon 12 na cinn is coitianta.
BRATHAIR
Is loca géine é BRAF (scagaire sarcoma murine (v-raf) homalog carcanaigine B1).
ted le sruth de KRAS sa chonair comharthaíochta EGFR agus ionchódaíonn an kinase próitéin serine / threonine sa chonair MAPK. Aistríonn an einsím an comhartha ó RAS go MEK1 / 2, agus mar sin glacann sé páirt i rialáil imeachtaí bitheolaíocha éagsúla sa chill.
Thuairiscigh grúpaí taighde sa bhaile agus thar lear go bhfuil comhréireanna difriúla sócháin ag BRAF in ailse scamhóg. Tharla na sócháin seo go príomha i réigiún gníomhachtúcháin exon 15, agus bhí thart ar 92% díobh suite ag nucleotide 1799 (sóchán T go A), rud a d'fhág gur cuireadh aigéad glútamach (V600E) in ionad an valine ionchódaithe. Is féidir leis an sóchán seo othair a chur faoi deara frithsheasmhacht in aghaidh drugaí antasubstainte mar cetuximab.
Verofinil is a non-receptor tyrosine kinase inhibitor that selectively inhibits the BRAF protein located at the entrance of the MAPK / ERK pathway. Approved for the treatment of malignant melanoma, it is the first approved tyrosine kinase inhibitor for tumors carrying the BRAF (V600E mutation) gene. Clinical trials have shown that the drug has an effective rate of 42.9% for patients with this melanoma, but is basically ineffective for those who have not been mutated.
ALK
The ALK (anaplastic liomfóma kinase) gene encodes a receptor tyrosine kinase and belongs to the insulin receptor superfamily. ALK proteins play an important role in brain development and can affect the nervous system of specific neurons. FDA approves ZYKADIA for patients with metastatic non-small cell lung cancer who have ALK positive progression or cannot use crizotinib, and crizotinib (XALKORI) is approved by the FDA for ALK positive non-small cell lung cancer patient. Rearranged ALK accounts for 5% of the incidence of NSCLC. In 2010, the New England Journal of Medicine reported that 82 of 1001 lung cancers were ALK-positive medications, with an effective rate of 60.8%. 347 patients with ALK positive (including platinum-based chemotherapy failure) randomized to receive crizotinib and chemotherapy significantly improved the proportion of tumor control.
Tá sé léirithe ag trialacha cliniciúla, tar éis ceritinib a úsáid i 180 othar le hailse scamhóg neamh-bheag cille ALK, go raibh frithghníomhartha éifeachtacha drugaí ag 60% de na hothair, agus bhí ráta freagartha 121% ag 55.4 othar a fuair crizotinib roimhe seo, 59. tá ráta freagartha 69.5% ag othair nach bhfuair aon chóireáil. Ionchódaíonn géine PD-L1 PDCD1 (Progammed cell death1, PD1) glycoprotein transmembrane superfamily immunoglobulin cineál I, a bhaineann lena ligands PD-L1, PD- Tá éifeacht coisctheach ag an meascán de L2 ar ghníomhachtú limficítí, idirghabháil an diúltach. comhartha rialála ar an bhfreagra imdhíonachta, agus aslú apoptosis na frith-meall cealla T. Is féidir le PD1 na cealla T a bhaineann go sonrach le hantaigin sna nóid linfacha a rialú freisin trí ghéin Bcl-2 a rialú. carnadh. Imríonn sé ról rialála sonrach i tumorigenesis, ionfhabhtuithe víreasacha agus galair uath-imdhíonachta. Baineann PD1 agus a ligand PD-L1 leis an móilín comh-spreagthach den teaghlach B7. Tá próifíl léirithe fíocháin leathan ag an móilín seo agus léiriú ard ar roinnt línte cille meall. Tá go leor staidéir tar éis a thaispeáint go bhfuil baint aige le meicníocht éalaithe imdhíonachta tumaí. Tá an cosán comharthaíochta idirghabhála ag PD1 agus a ligand PD-L1 ag éirí mar cheann de na modhanna cóireála galair chliniciúil trí idirghabháil imdhíoneolaíoch.
PD-L1
Protein molecules are hardly expressed in normal tissues, but they are ubiquitous on the surface of human lung cancer, ailse ovarian, colon cancer, renal cancer and melanoma. Studies have speculated that it can make tumor cells have the magical ability to escape immune response. . By inhibiting PD1 or PD-L1 to activate the anti-tumor activity of T cells and maintain its ability to detect and attack cancer cells, it can provide new ideas for cancer treatment. More than 200 patients with different types of tumors were enrolled in two different clinical trials. The largest cohort samples included melanoma and non-small cell lung cancer (NSCLC) patients. Both trials reported surprisingly long-lasting response rates (6–17% in the anti-PDL1 group and 18–28% in the anti-PD1 group), especially for melanoma patients (17% and 28% in both groups) , And the incidence of drug-related adverse events is also low (9% and 14% for grade 3 and 4 drug-related adverse events, respectively). More importantly, in the anti-PD1 group, the response rate of tumor patients with positive PD-L1 expression was 36%. It is worth noting that the trial purpose and sustained response rate of NSCLC patients also meet the trial requirements, and such patients are known for their resistance to immunotherapy. Is é seo an straitéis imdhíonteiripe is rathúla de gach cineál siadaí, le ráta freagartha siadaí leanúnach de 10-15%.
As the concept of precision medicine continues to advance, the clinic has begun to use mutations to distinguish tumors rather than tissue sources. For example, if a gene mutation related to ailse chíche targeted medication is found in lung cancer, then this breast cancer medication may be used in the treatment of lung cancer; the National Cancer Institute (NCI) has initiated related clinical research (NCI-MATCH) . I believe that in the near future, this concept will be fully practiced in the clinic.
Ailse scamhóg a chosc
Chun ailse scamhóg a chosc go heolaíoch, chomh maith le caitheamh tobac gníomhach agus éighníomhach a dhiúltú, aird a thabhairt ar ghalair ainsealacha scamhóg agus a chóireáil go gníomhach, truailliú aeir laistigh agus lasmuigh a laghdú, agus aeráil a chothabháil tar éis aerála, ba cheart scagthástálacha leighis rialta a dhéanamh gach bliain. Bhí ról tábhachtach ag an tóir a bhí air seo maidir le hailse scamhóg a bhrath go luath. Do ghnáthdhaoine, cuirfidh tuiscint ar a gcúlra géiniteach agus a bheith féin-fheasach ar fáil ráthaíocht do shaol sláintiúil.
