2023 Feabhra: Léirigh torthaí na trialach go bhfuil úrscéal Teiripe T-chealla receptor antigen chimeric fuarthas freagra i measc daoine fásta a raibh ard-líomfóma B-chealla mór acu a d’imigh ar ais tar éis CAR-T roimhe seo.
De réir staitisticí a tugadh le linn na gCruinnithe Tandem | Trasphlandú & Teiripe Cheallach D'fhan cruinnithe ASTCT agus CIBMTR, gach ceann de na 20 othar staidéir seachas ceann amháin a ghnóthaigh freagra iomlán tosaigh ar theiripe i loghadh ón dáta scoite.
“Níor cheapamar riamh go mbeadh rátaí freagartha chomh hard seo,” Matthew Frank, MD, PhD, ollamh cúnta na míochaine i rannán trasphlandúcháin fola agus smior agus teiripe cheallacha ag Ollscoil Stanford, a dúirt Healio. “Is CAR-T an-éifeachtach agus sábháilte é a thabhairt d’othair a mbeidh riachtanas neamhchomhlíonta acu den chuid is mó.”
cúlra
The CD22 protein on the surface of cancer cells is the sprioc of an investigational autologous CAR T-cell treatment developed by Stanford University researchers. Using the CliniMACS Prodigy (Miltenyi Biotec) automated cell processing equipment, they produced the agent on-site over a 12-day period.
Bhí ráta freagartha iomlán 22% mar thoradh ar CAR-T faoi threoir CD70 i measc 58 othar níos óige le B-chill athiompaithe nó teasfhulangach UILE a ndeachaigh a dtinnis chun cinn tar éis CAR-T faoi threoir CD19 níos luaithe.
Dúirt Frank, “D’imigh leath dár n-othar fós tar éis CAR-T tráchtála a úsáid, agus ba chúis choitianta athiompaithe ná íosrialáil nó scriosadh CD19.” Bhíothas ag súil le freagraí trí úsáid a bhaint as antaigin eile a raibh an chuma air go raibh sé geallta do dhaoine óga.
Modheolaíocht
Thástáil Frank agus comhoibrithe a n-úrscéal CD22-dírithe Cóireáil T-chealla CAR i staidéar céim 1, aon-institiúide, méadú dáileog.
The trial enrolled 38 persons (median age, 65 years; age range, 25-84; 55% men) with relapsed or refractory large B-cell liomfóma whose disease progressed after prior CD19-directed CAR-T therapy or had CD19-negative disease.
All patients except one who were treated during the trial had previously received CD19-directed Teiripe CAR T-chill. Participants underwent lymphodepletion prior to receiving a single infusion of CD22 CAR T cells at a dosage of either 1 106 cells/kg (n = 29) or 3 106 cells/kg (n = 9).
Ba iad príomhthorthaí an staidéir seo ná indéantacht, sábháilteacht, agus an dáileog chéim 2 a mholtar. Áiríodh leis na cuspóirí tánaisteacha ráta foriomlán freagartha arna chinneadh ag an imscrúdaitheoir, fad na freagartha, PFS, OS, agus tocsaineacht a bhaineann le CAR-T. Ar dháta scoite an 27 Nollaig, 2022, ba é 18.4 mí an tréimhse leantach airmheánach (raon: 1.5-38.6).
príomhthorthaí
36 people were diagnosed with siondróm scaoileadh cytokine. The only grade 3 adverse event occurred in the group receiving the highest dose. In the higher-dose group, grade 2 CRS occurred significantly more frequently (78% vs. 48%).
Bhí siondróm néarthocsaineachta ag cúigear othar (13%) bainteach le cealla imdhíontóra. Le linn na trialach, níor tuairiscíodh aon chásanna ICANS (grád 3 nó níos airde).
Five patients, including three of the nine who received the larger dose, were diagnosed with CAR-associated lymphohistiocytosis hemophagocytic (HLH), a hyperinflammatory response marked by significant hyperferritinemia and multiorgan failure.
Léirigh an scrúdú éifeachtúlachta ORR de 68% agus ráta freagartha iomlán de 53% do na hothair go léir ar cuireadh cóireáil orthu. Fuarthas freagra iomlán ag cúig othar dhéag (52%) a fuair an dáileog níos ísle, agus cúigear (56%) a fuair an dáileog níos mó.
D'aimsigh taighdeoirí PFS airmheánach de 2.9 mí (95% eatramh muiníne [CI], 1.7 gan a bheith bainte amach) agus OS airmheánach de 22.5 mí (95% CI, 8.3 gan a bheith bainte amach). I dtéarmaí PFS airmheánach (3 mhí vs. 2.6 mí) agus OS airmheánach, léirigh na dáileoga níos ísle agus níos airde éifeachtacht inchomparáide (nár baineadh amach vs. 22.5 mí).
Ó dháta deiridh an staidéir, níor thuairiscigh ach duine amháin as fiche othar a raibh loghadh iomlán acu go raibh tinneas ar ais orthu.
Roghnaigh taighdeoirí 1 106 cill/kg mar mholadh dáileog chéim 2 mar gheall ar a próifíl sábháilteachta níos fearr agus a héifeachtúlacht inchomparáide i gcomparáid leis an dáileog níos mó.
Impleachtaí cliniciúla
De réir mar a thosaigh an turgnamh in 2018, níor tuigeadh mórán cén fáth a dtéann roinnt othar CAR-T ar athiompaithe. Dúirt Frank gurb é an teoiric bhunúsach, taobh amuigh de bhitheolaíocht siadaí, folláine lag T-chealla.
Dúirt Frank le Healio, “Táimid tar éis an [tráchtas] sin a shéideadh as an uisce mar go bhfuilimid ag tógáil na cealla T uathlógacha céanna ó othair a raibh réamhrá acu. CAR-T agus fós ag fáil ráta freagartha beagnach 70% agus ráta freagartha iomlán 53% a bhfuil an chuma air a bheith sách buan.” Tá an cógas seo geallta go leor, toisc go bhfuil ráta freagartha maith aige agus próifíl sábháilteachta réasúnta.
Áireofar i dtriail ilionaid chéim 2 atá beartaithe ag baint úsáide as CD22 CAR-T othair le liomfóma mór B-chealla a d’imigh ar ais tar éis cóireála le CAR-T faoi threoir CD19. Is dócha go gcuirfear tús leis an tréimhse clárúcháin an samhradh seo.
Tagairts:
- Frank MJ, et al. Abstract 2. Arna chur i láthair ag: Tandem Meetings | Cruinnithe Trasphlandúcháin & Teiripe Cheallach de chuid ASTCT agus CIBMTR, 15-19 Feabhra, 2023; Orlando.
- Shah NN, et al. J Clin Oncol. 2020;doi:10.1200/JCO.19.03279.
