Lúnasa 2023: Tá an meascán dáileog seasta d'aicéatáit niraparib agus abiraterone (Akeega, Janssen Biotech, Inc.), in éineacht le prednisone, ceadaithe ag an Riarachán Bia agus Drugaí d'othair aosach a bhfuil ailse próstatach atá frithsheasmhach in aghaidh choilleadh (mCRPC) agus tá sé cruthaithe go bhfuil sé sin. díobhálach nó amhrasta a bheith díobhálach mar gheall ar shóchán BRCA.
Scrúdaigh Cohórt 1 de MAGNITUDE (NCT03748641), triail randamach, dhá-dall, faoi rialú phlaicéabó a chláraigh 423 othar le mCRPC géine-shóchumtha homalógach deisiúcháin homalógach (HRR), éifeachtacht na cóireála. Tugadh Niraparib 200 mg agus aicéatáit abiraterone 1,000 mg móide prednisone 10 mg laethúil nó phlaicéabó agus aicéatáit abiraterone móide prednisone laethúil d'othair i randamú 1: 1. Caithfidh othair a bheith faoi orchiectomy san am a chuaigh thart nó a bheith ar analógacha GnRH. Ba é aicéatáit abiraterone móide prednisone ar feadh suas le ceithre mhí san am atá caite, mar aon le ADT leanúnach, an t-aon teiripe shistéamach roimhe seo a raibh othair le mCRPC cáilithe ina leith. Is féidir go bhfuair othair cóireálacha spriocdhírithe docetaxel nó androgen-receptor (AR) le linn a dtinnis. Cuireadh docetaxel roimhe seo, teiripe spriocdhírithe AR roimhe seo, aicéatáit abiraterone roimhe sin le prednisone, agus stádas BRCA san áireamh nuair a bhí an randamú á srathú. Bhí sócháin géine BRCA a aithníodh ina dhiaidh sin (BRCAm) ag 225 (53%) de na 423 duine a cláraíodh. Ní raibh aon tairbhe ag othair le mCRPC nach raibh sóchán géine HRR acu (Cohórt 2 de MAGNITUDE) ós rud é go raibh an coinníoll futility comhlíonta.
Marthanas saor ó dhul chun cinn radagrafaíochta (rPFS), arna chinneadh ag athbhreithniú lárnach neamhspleách dalláilte agus bunaithe ar Ailse próstatach Ba é critéar Ghrúpa Oibre 3 le haghaidh cnámh an príomhbheart toraidh éifeachtúlachta. Cuspóir eile a bhí ann ná marthanacht iomlán (OS).
Le meánmhéid de 16.6 mí vs 10.9 mí, léirigh niraparib agus aicéatáit abiraterone móide prednisone feabhas suntasach go staitistiúil ar rPFS i gcomparáid le phlaicéabó agus aicéatáit abiraterone móide prednisone (HR 0.53; 95% CI 0.36, 0.79; p=0.0014). In othair BRCAm, léirigh anailís taiscéalaíoch OS meánmhéid de 30.4 vs. 28.6 mí (HR 0.79; 95% CI: 0.55, 1.12) i bhfabhar an lámh turgnamhach. Cé go raibh feabhas suntasach go staitistiúil ar rPFS sa daonra HRR atá beartaithe le cóireáil (ITT) de chuid Chohórt 1 (HR 0.73; 95% CI 0.56, 0.96; p=0.0217), na cóimheasa guaise do rPFS agus OS san fhoghrúpa de 198 ( 47%) d’othair a raibh sócháin HRR neamh-BRCA acu ná 0.99 agus 1.13, faoi seach, rud a thaispeánann go raibh an feabhas ar dhaonra géine-shócháin HRR ITT go príomha mar gheall ar
Ba iad haemaglóibin laghdaithe, limficítí laghdaithe, cealla fola bán laghdaithe, pian mhatánchnámharlaigh, tuirse, pláitíní laghdaithe, fosfatase alcaileach méadaithe, constipation, Hipirtheannas, nausea, neutrophils laghdaithe, creatinine méadaithe, méadú potaisiam, laghdaigh potaisiam, agus AST méadaithe na frithghníomhartha díobhálacha is minice. (20%), chomh maith le neamhghnáchaíochtaí saotharlainne. I gCohórt 1 de MAGNITUDE (n=423), bhí fuilaistriú ag teastáil ó 27% d'othair a raibh mCRPC cóireáilte le niraparib agus aicéatáit abiraterone le prednisone orthu, agus bhí fuilaistriú ag teastáil ó 11% díobh.
Moltar dáileog laethúil ó bhéal de 200 mg de niraparib agus 1,000 mg d'aicéatáit abiraterone in éineacht le 10 mg de prednisone do Akeega go dtí go dtiocfaidh galar chun cinn nó tocsaineacht do-ghlactha. Ba chóir go mbeadh analóg GnRH á ghlacadh ag othair a úsáideann niraparib, aicéatáit abiraterone, agus prednisone ag an am céanna, nó ba chóir go mbeadh orchiectomy déthaobhach orthu.
